XELODA 120CPR RIV 500MG Produttore: CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL GMBH

DENOMINAZIONE

XELODA COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Citostatico (antimetabolita).

PRINCIPI ATTIVI

Xeloda 150 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 150 mg di capecitabina. Xeloda 500 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 500 mg di capecitabina. Eccipiente(i) con effetti noti. Xeloda 150 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film da 150 mg contiene 15,6 mg di lattosio anidro. Xeloda 500 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film da 500 mg contiene 52 mg di lattosio anidro. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: lattosio anidro, croscarmellosa sodica, ipromellosa (3 mPa.s), cellulosa microcristallina, magnesio stearato. Rivestimento della compressa: ipromellosa, biossido di titanio, ossido di ferro giallo, ossido di ferro rosso, talco.

INDICAZIONI

Xeloda e' indicato: per la terapia adiuvante nei pazienti sottoposti a chirurgia per carcinoma del colon di stadio III (Dukes C) (vedere paragrafo 5.1); per il trattamento del carcinoma del colon-retto metastatico (vedere paragrafo 5.1); per il trattamento di prima linea del carcinoma gastrico avanzato in associazione a un regime a base di platino(vedere paragrafo 5.1); in associazione a docetaxel (vedere paragrafo5.1) per il trattamento di pazienti con carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico dopo fallimento della chemioterapia citotossica. La precedente terapia deve avere incluso un'antraciclina; come monoterapia per il trattamento di pazienti con carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico dopo fallimento di un regime chemioterapico contenente taxani e un'antraciclina o per i quali non e' indicata un'ulteriore terapia con antracicline.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Anamnesi di reazioni gravi o inattese alla terapia con fluoropirimidine; ipersensibilita' alla capecitabina o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 o al fluorouracile; deficit totale notodi diidropirimidina deidrogenasi (DPD) (vedere paragrafo 4.4); durantela gravidanza e l'allattamento; nei pazienti affetti da forme gravi di leucopenia, neutropenia o trombocitopenia; nei pazienti con grave compromissione della funzione epatica; nei pazienti con grave compromissione della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 mL/min); trattamento recente o concomitante con brivudina (vedere paragrafi 4.4 e 4.5 per le interazioni farmacologiche); se esistono controindicazioni ad uno qualsiasi dei medicinali nel regime di associazione, tale medicinale non deve essere utilizzato.

POSOLOGIA

Xeloda deve essere prescritto esclusivamente da un medico specializzato nell'uso di medicinali antineoplastici. Per tutti i pazienti e' raccomandato un attento monitoraggio durante il primo ciclo di trattamento. Il trattamento deve essere interrotto in caso di comparsa di tossicita' grave o di progressione della malattia. I calcoli della dose standard e ridotta in base alla superficie corporea per dosaggi iniziali di Xeloda di 1.250 mg/m^2 e 1000 mg/m^2 sono dettagliati rispettivamente di seguito. Posologia. Posologia consigliata (vedere paragrafo 5.1).Monoterapia. Carcinoma del colon, del colon-retto e della mammella: nel trattamento in monoterapia, la dose iniziale consigliata di capecitabina nel trattamento adiuvante del carcinoma del colon, del colon-retto metastatico o del carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico e' 1.250 mg/m^2, somministrata due volte al giorno (mattino e sera; dose totale giornaliera pari a 2.500 mg/m^2) per 14 giorni, seguita da un periodo di 7 giorni di intervallo. La terapia adiuvante nei pazienti con carcinoma del colon in stadio III e' consigliata per untotale di 6 mesi. Terapia di associazione. Carcinoma del colon, del colon- retto e gastrico: nel trattamento di associazione, la dose iniziale consigliata di capecitabina deve essere ridotta a 800-1.000 mg/m^2, se somministrata due volte al giorno per 14 giorni, seguiti da un periodo di 7 giorni di intervallo o a 625 mg/m^2 due volte al giorno se somministrata continuativamente (vedere paragrafo 5.1). In associazione a irinotecan, la dose iniziale consigliata e' 800 mg/m^2 se somministrata due volte al giorno per 14 giorni, seguiti da un periodo di 7 giorni di intervallo in associazione con irinotecan 200 mg/m^2 il giorno1. L'introduzione di bevacizumab in regime di associazione non ha effetto sulla dose iniziale di capecitabina. Nei pazienti in trattamento con l'associazione capecitabina piu' cisplatino occorre iniziare, prima della somministrazione di cisplatino, una premedicazione per mantenere un'adeguata idratazione e un trattamento antiemetico, in conformita' al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di cisplatino. Nei pazienti in trattamento con l'associazione capecitabina piu' oxaliplatino si raccomanda di eseguire la premedicazione con antiemetici, in conformita' al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di oxaliplatino. Nei pazienti affetti da tumore del colon in stadio III si raccomanda una durata di 6 mesi del trattamento adiuvante. Carcinoma della mammella: in associazione a docetaxel, la dose iniziale consigliata di capecitabina nel trattamento del carcinoma della mammella metastatico e'1.250 mg/m^2 due volte al giorno per 14 giorni, seguiti da un periododi 7 giorni di intervallo, in associazione a docetaxel 75 mg/m^2 in infusione endovenosa di 1 ora ogni 3 settimane. Nei pazienti in trattamento con l'associazione capecitabina e docetaxel, prima della somministrazione di docetaxel, occorre iniziare una premedicazione con un corticosteroide orale, come desametasone, in conformita' al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di docetaxel. Calcolo della dose di Xeloda. Calcolo della dose standard e ridotta di capecitabina in base alla superficie corporea, alla dose iniziale di 1.250 mg/m^2. Superficie corporea: <=1,26 m ^2. Dose di 1.250 mg/m (due volte al giorno). Dose piena 1.250 mg/m ^2. Dose per singola somministrazione: 1.500 mg. Numero di compresse da 150 mg e/o 500 mg per ciascuna somministrazione (daassumere al mattino e alla sera). 500 mg: 3. Dose ridotta (75%) 950 mg/m ^2. Dose per singola somministrazione: 1.150 mg; dose ridotta (50%) 625 mg/m ^2. Dose per singola somministrazione: 800 mg. Superficie corporea: 1,27 - 1,38 m ^2. Dose di 1.250 mg/m (due volte al giorno). Dose piena 1.250 mg/m ^2. Dose per singola somministrazione: 1.650 mg. Numero di compresse da 150 mg e/o 500 mg per ciascuna somministrazione(da assumere al mattino e alla sera). 150 mg: 1; 500 mg: 3. Dose ridotta (75%) 950 mg/m ^2. Dose per singola somministrazione: 1.300 mg; dose ridotta (50%) 625 mg/m ^2. Dose per singola somministrazione: 800 mg. Superficie corporea: 1,39 - 1,52 m ^2. Dose di 1.250 mg/m (due volte al giorno). Dose piena 1.250 mg/m ^2. Dose per singola somministrazione: 1.800 mg. Numero di compresse da 150 mg e/o 500 mg per ciascuna somministrazione (da assumere al mattino e alla sera). 150 mg: 2; 500 mg: 3. Dose ridotta (75%) 950 mg/m ^2. Dose per singola somministrazione: 1.450 mg; dose ridotta (50%) 625 mg/m ^2. Dose per singola somministrazione: 950 mg. Superficie corporea: 1,53 - 1,66 m ^2. Dose di 1.250mg/m (due volte al giorno). Dose piena 1.250 mg/m ^2. Dose per singola somministrazione: 2.000 mg. Numero di compresse da 150 mg e/o 500 mgper ciascuna somministrazione (da assumere al mattino e alla sera). 500 mg: 4. Dose ridotta (75%) 950 mg/m ^2. Dose per singola somministrazione: 1.500 mg; dose ridotta (50%) 625 mg/m ^2. Dose per singola somministrazione: 1.000 mg. Superficie corporea: 1,67 - 1,78 m ^2. Dose di1.250 mg/m (due volte al giorno). Dose piena 1.250 mg/m ^2. Dose per singola somministrazione: 2.150 mg. Numero di compresse da 150 mg e/o 500 mg per ciascuna somministrazione (da assumere al mattino e alla sera). 150 mg: 1; 500 mg: 4. Dose ridotta (75%) 950 mg/m ^2. Dose per singola somministrazione: 1.650 mg; dose ridotta (50%) 625 mg/m ^2. Doseper singola somministrazione: 1.000 mg. Superficie corporea: 1,79 - 1,92 m ^2. Dose di 1.250 mg/m (due volte al giorno). Dose piena 1.250 mg/m ^2. Dose per singola somministrazione: 2.300 mg. Numero di compresse da 150 mg e/o 500 mg per ciascuna somministrazione (da assumere al mattino e alla sera). 150 mg: 2; 500 mg: 4. Dose ridotta (75%) 950 mg/m ^2. Dose per singola somministrazione: 1.800 mg; dose ridotta (50%) 625 mg/m ^2. Dose per singola somministrazione: 1.150 mg. Superficie corporea: 1,93 - 2,06 m ^2. Dose di 1.250 mg/m (due volte al giorno). Dose piena 1.250 mg/m ^2. Dose per singola somministrazione: 2.500 mg. Numero di compresse da 150 mg e/o 500 mg per ciascuna somministrazione(da assumere al mattino e alla sera). 500 mg: 5. Dose ridotta (75%) 950 mg/m ^2. Dose per singola somministrazione: 1.950 mg; dose ridotta (50%) 625 mg/m ^2. Dose per singola somministrazione: 1.300 mg. Superficie corporea: 2,07 - 2,18 m ^2. Dose di 1.250 mg/m (due volte al giorno). Dose piena 1.250 mg/m ^2. Dose per singola somministrazione: 2.650 mg. Numero di compresse da 150 mg e/o 500 mg per ciascuna somministrazione (da assumere al mattino e alla sera). 150 mg: 1; 500 mg: 5. Dose ridotta (75%) 950 mg/m ^2. Dose per singola somministrazione: 2.000 mg; dose ridotta (50%) 625 mg/m ^2. Dose per singola somministrazione:1.300 mg.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C, conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'.

AVVERTENZE

Tossicita' limitanti la dose: le tossicita' che limitano la dose comprendono diarrea, dolore addominale, nausea, stomatite e sindrome mano-piede (reazione cutanea mano-piede, eritrodisestesia palmo-plantare). La maggior parte delle reazioni avverse e' reversibile e non necessitadi interruzione permanente della terapia, anche se puo' rendersi necessaria una sospensione o riduzione dei dosaggi. Diarrea: i pazienti con diarrea grave devono essere attentamente monitorati e, in caso di disidratazione, devono essere loro somministrati liquidi ed elettroliti.Possono essere somministrati trattamenti antidiarroici standard (ad es. loperamide). Per diarrea di grado 2 secondo i Criteri Comuni di Tossicita' del NCIC si intende un incremento da 4 a 6 scariche al giorno o scariche notturne, per diarrea di grado 3 un incremento da 7 a 9 scariche al giorno o incontinenza e malassorbimento, e per diarrea di grado 4 un incremento >=10 scariche al giorno o diarrea molto emorragica o necessita' di supporto parenterale. Se necessario si deve effettuareuna riduzione della dose (vedere paragrafo 4.2). Disidratazione: la disidratazione deve essere prevenuta o corretta quando insorge. I pazienti con anoressia, astenia, nausea, vomito o diarrea possono rapidamente andare incontro a disidratazione. La disidratazione puo' causare insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con una preesistente compromissione della funzionalita' renale o quando la capecitabina viene somministrata in associazione a medicinali nefrotossici noti. L'insufficienza renale acuta secondaria a disidratazione potrebbe essere potenzialmente fatale. Se si verifica disidratazione di grado 2 (o superiore), il trattamento con capecitabina deve essere immediatamente interrotto e la disidratazione corretta. Il trattamento non deve essere ripreso finche' il paziente non e' stato reidratato e ogni causa precipitante corretta o controllata. Modifiche della dose devono essere effettuate per l'evento avverso precipitante secondo necessita' (vedere paragrafo 4.2). Sindrome mano-piede: sindrome mano-piede (nota anche come reazione cutanea mano-piede o eritrodisestesia palmo- plantare o eritema delle estremita' indotto da chemioterapia). La sindrome mano-piede di grado 1 e' definita come intorpidimento, disestesia/parestesia, formicolio, edema o eritema indolori delle mani e/o dei piedi e/o fastidio che non impedisce il normale svolgimento delle attivita' del paziente. La sindrome mano-piede di grado 2 e' definita come eritema ed edema dolorosi alle mani e/o ai piedi e/o fastidio che influisce sullo svolgimento delle attivita' quotidiane del paziente. La sindrome mano-piede di grado 3 e' definita come desquamazione umida, ulcerazione, formazione di vesciche e forti dolori alle mani e/o ai piedi e/o grave fastidio che rende impossibile l'attivita' lavorativa del paziente o lo svolgimento delle attivita' quotidiane. Una persistente o severa sindrome mano-piede (Grado 2 o superiore) puo' portare alla perdita delle impronte digitali che puo' incidere nell'identificazione del paziente. Se dovesse verificarsi sindrome mano-piede di grado 2 o 3, sospendere la somministrazione di capecitabina fino alla risoluzione o alla riduzione dell'intensita' dei sintomi al grado 1. A seguito della manifestazione della sindrome mano-piede di grado 3, le dosi successive di capecitabina devono essere diminuite. Quando capecitabina e cisplatino sono utilizzati in associazione, non e' raccomandato l'uso della vitaminaB6 (piridoxina) per il trattamento sintomatico o di profilassi secondaria della sindrome mano-piede, in quanto casi pubblicati hanno dimostrato che puo' ridurre l'efficacia di cisplatino. Ci sono alcune evidenze che dexpantenolo e' efficace per la profilassi della sindrome mano-piede in pazienti trattati con Xeloda. Cardiotossicita': la terapia con fluoropirimidine e' stata associata a cardiotossicita', comprendenteinfarto del miocardio, angina, aritmia, shock cardiogeno, morte improvvisa e alterazioni elettrocardiografiche (inclusi casi molto rari di prolungamento dell'intervallo QT). Tali reazioni avverse possono verificarsi piu' comunemente nei pazienti con precedente anamnesi di coronaropatia. In pazienti che assumevano capecitabina sono stati segnalati aritmia cardiaca (comprendente fibrillazione ventricolare, torsione dipunta e bradicardia), angina pectoris, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca e cardiomiopatia. In caso di pazienti con anamnesi di cardiopatia, aritmia e angina pectoris significative occorre prestare particolare cautela (vedere paragrafo 4.8). Ipo- o ipercalcemia: durante il trattamento con capecitabina sono stati segnalati casi di ipo- oipercalcemia. In caso di pazienti con pre-esistente storia di ipo- o ipercalcemia occorre prestare particolare cautela (vedere paragrafo 4.8). Malattie del sistema nervoso centrale o periferico: i pazienti affetti da malattie del sistema nervoso centrale o periferico, per esempio metastasi cerebrale o neuropatia, devono essere considerati con cautela (vedere paragrafo 4.8). Diabete mellito o disturbi elettrolitici: i pazienti affetti da diabete mellito o disturbi elettrolitici, vista la possibilita' di aggravamento durante il trattamento con capecitabina, devono essere considerati con cautela. Anticoagulanti cumarino-derivati: in uno studio sull'interazione con la somministrazione di una singola dose di warfarin, si e' registrato un significativo incremento dell'AUC media (+57%) di S-warfarin. Questi dati suggeriscono un'interazione, probabilmente dovuta all'inibizione dell'isoenzima 2C9 del citocromo P450 da parte della capecitabina. I pazienti che assumono anticoagulanti orali cumarino-derivati insieme a capecitabina devono essere monitorati regolarmente per l'eventuale verificarsi di alterazioni deiparametri della coagulazione (INR o tempo di protrombina) e la dose degli anticoagulanti deve essere aggiustata di conseguenza (vedere paragrafo 4.5). Brivudina: brivudina non deve essere somministrata in concomitanza con capecitabina. A seguito di questa interazione tra farmacisono stati segnalati casi fatali. E' necessario attendere almeno 4 settimane tra la fine del trattamento con brivudina e l'inizio della terapia con capecitabina. Il trattamento con brivudina puo' essere iniziato 24 ore dopo l'ultima dose di capecitabina (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). In caso di somministrazione accidentale di brivudina ai pazienti in trattamento con capecitabina, misure efficaci per ridurre la tossicita' di capecitabina devono essere adottate. Si raccomanda il ricoveroimmediato in ospedale. E' necessario istituire tutte le misure opportune a prevenire infezioni sistemiche e disidratazione.

INTERAZIONI

Sono stati effettuati studi di interazione solo negli adulti. Interazioni con altri medicinali. Brivudina: e' stata riportata un'interazione clinicamente significativa tra brivudina e le fluoropirimidine (per es. capecitabina, 5-Fluorouracile, tegafur) dovuta all'inibizione della diidropirimidina deidrogenasi da parte di brivudina. Questa interazione, che comporta un aumento della tossicita' delle fluoropirimidine, e' potenzialmente fatale. Per questo motivo, brivudina non deve esseresomministrata in concomitanza con capecitabina (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). E' necessario attendere almeno 4 settimane tra la fine del trattamento con brivudina e l'inizio della terapia con capecitabina. Il trattamento con brivudina puo' essere iniziato 24 ore dopo l'ultima dose di capecitabina. Substrati del citocromo P-450 2C9: oltre agli studisu warfarin, non sono stati condotti altri studi formali di interazione tra capecitabina e altri substrati di CYP2C9. Occorre esercitare ladebita cautela nel somministrare capecitabina insieme ai substrati di2C9 (ad esempio la fenitoina). Vedere anche interazione con anticoagulanti cumarino- derivati e paragrafo 4.4. Anticoagulanti cumarino-derivati: in pazienti trattati contemporaneamente con capecitabina e anticoagulanti cumarino-derivati, come per esempio warfarin e fenprocumone,sono state riferite alterazioni dei parametri della coagulazione e/o emorragie. Tali reazioni si sono verificate in un arco di tempo compreso tra qualche giorno e diversi mesi dall'inizio della terapia con capecitabina e, in alcuni casi, entro un mese dall'interruzione della terapia con capecitabina. In uno studio clinico sull'interazione farmacocinetica, dopo la somministrazione di una singola dose di 20 mg di warfarin, il trattamento con capecitabina ha incrementatato del 57% l'AUC di S-warfarin con un aumento del 91% del valore di INR. Poiche' il metabolismo di R-warfarin non e' stato alterato, questi dati suggerisconoche la capecitabina riduce l'isoenzima 2C9 ma non ha effetti sugli isoenzimi 1A2 e 3A4. I pazienti che assumono anticoagulanti cumarino-derivati in concomitanza con capecitabina devono essere monitorati regolarmente per l'eventuale verificarsi di alterazioni dei parametri della coagulazione (PT o INR) e il dosaggio degli anticoagulanti deve essereaggiustato di conseguenza. Fenitoina: durante l'uso concomitante di capecitabina e fenitoina sono stati registrati incrementi delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina, con conseguente comparsa di sintomi da intossicazione da fenitoina in singoli casi. I pazienti che assumono fenitoina in concomitanza con capecitabina devono essere monitorati regolarmente per l'eventuale verificarsi di incremento delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina. Acido folinico/acido folico: uno studio sull'associazione di capecitabina e acido folinico ha mostrato che l'acido folinico non ha effetti significativi sulla farmacocinetica di capecitabina e dei suoi metaboliti. Tuttavia, l'acido folinico produceeffetti sulla farmacodinamica di capecitabina la cui tossicita' puo' risultare incrementata dall'acido folinico: la dose massima tollerata (MTD) di capecitabina in monoterapia a regimi intermittenti e' 3.000 mg/m^2 al giorno, mentre quando la capecitabina era associata ad acido folinico (30 mg p.o. due volte al giorno) la dose massima tollerata scendeva a soltanto 2.000 mg/m^2 al giorno. L'incremento di tossicita' puo' essere rilevante quando si passa da 5-FU/LV ad un regime a base dicapecitabina. A causa della somiglianza tra l'acido folinico e l'acido folico la tossicita' incrementata puo' anche essere rilevante con l'integrazione di acido folico nel trattamento di deficit da folati. Antiacidi: e' stato studiato l'effetto di un antiacido contenente idrossido di alluminio e idrossido di magnesio sulla farmacocinetica della capecitabina. Si e' verificato un lieve aumento delle concentrazioni plasmatiche della capecitabina e di un metabolita (5'-DFCR); non si e' verificato alcun effetto sui 3 metaboliti principali (5'-DFUR, 5-FU e FBAL). Allopurinolo: sono state osservate interazioni del 5-FU con allopurinolo, con possibile diminuzione dell'efficacia del 5-FU. Si deve evitare l'uso concomitante di allopurinolo e capecitabina. Interferone alfa: la dose massima tollerata (MTD) di capecitabina e' risultata paria 2.000 mg/m^2 al giorno quando assunta in associazione a interferonealfa-2a (3 MUI/m^2 al giorno), rispetto a 3.000 mg/m^2 al giorno quando capecitabina era somministrata da sola. Radioterapia: la dose massima tollerata (MTD) di capecitabina in monoterapia utilizzando il regime intermittente e' di 3.000 mg/m^2 al giorno mentre, quando combinata con radioterapia per il carcinoma del retto, la dose massima tollerata(MTD) di capecitabina e' 2.000 mg/m^2 al giorno, usando o una somministrazione continua o una somministrazione giornaliera da lunedi' a venerdi' in concomitanza al ciclo di trattamento radioterapico di 6 settimane. Oxaliplatino: non si e' verificata alcuna differenza clinicamente significativa nell'esposizione alla capecitabina o ai suoi metaboliti, platino libero o platino totale quando la capecitabina e' stata somministrata in associazione a oxaliplatino o in associazione a oxaliplatino e bevacizumab. Bevacizumab: non si e' verificato alcun effetto clinicamente significativo del bevacizumab sui parametri farmacocineticidella capecitabina o dei suoi metaboliti in presenza di oxaliplatino.Interazione con il cibo: in tutti gli studi clinici i pazienti erano stati informati di dover assumere capecitabina nei 30 minuti successivi al pasto. Poiche' gli attuali dati relativi alla sicurezza e all'efficacia si basano sulla somministrazione del medicinale con cibo, si raccomanda di somministrare capecitabina con il cibo. La somministrazione con il cibo diminuisce la percentuale di assorbimento di capecitabina (vedere paragrafo 5.2).

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: il profilo globale di sicurezza di capecitabina si basa sui dati relativi a piu' di 3.000 pazienti trattati con capecitabina in monoterapia o con capecitabina in associazione a differenti regimi chemioterapici in molteplici indicazioni. I profili di sicurezza della monoterapia con capecitabina nelle popolazioni di pazienti con carcinoma metastatico della mammella, carcinoma colorettale metastatico e carcinoma del colon in ambito adiuvante sono simili. Vedere paragrafo 5.1 per i dettagli sugli studi principali, inclusii disegni degli studi e i risultati di efficacia piu' importanti. Le reazioni avverse al farmaco (ADR) correlate al trattamento piu' comunemente segnalate e/o clinicamente rilevanti sono state disturbi gastrointestinali (specialmente diarrea, nausea, vomito, dolore addominale, stomatite), sindrome mano-piede (eritrodisestesia palmo-plantare), affaticamento, astenia, anoressia, cardiotossicita', peggioramento della funzionalita' renale ove la funzione fosse gia' precedentemente alterata e trombosi/embolia. Lista delle reazioni avverse: le ADR consideratedallo sperimentatore come possibilmente, probabilmente o lontanamentecorrelate alla somministrazione di capecitabina sono elencate di seguito per l'assunzione di capecitabina in monoterapia e per l'assunzionedi capecitabina in associazione a differenti regimi chemioterapici inmolteplici indicazioni. Per classificare le ADR in base alla loro frequenza sono usati i seguenti termini: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1.000, < 1/100), raro (>=1/10.000,<1/1.000), molto raro (<1/10.000). All'interno di ciascuna classe di frequenza, le ADR sono riportate in ordine di gravita' decrescente. Capecitabina in monoterapia: di seguito si elencano le ADR associate all'uso di capecitabina in monoterapia sulla base di un'analisi aggregatadei dati sulla sicurezza relativi a tre studi principali che hanno incluso oltre 1.900 pazienti (studi M66001, SO14695 e SO14796). Le ADR sono state inserite nello specifico gruppo di frequenza secondo l'incidenza globale derivante dall'analisi aggregata. Riassunto delle ADR correlate riportate in pazienti trattati con capecitabina in monoterapia.Infezioni ed infestazioni. Comune (tutti i gradi): infezione virale erpetica, nasofaringite, infezione delle basse vie aeree; non comune (gravi e/o pericolosi per la vita (grado 3-4) o considerati clinicamenterilevanti): sepsi, infezione delle vie urinarie, cellulite, tonsillite, faringite, candidiasi orale, influenza, gastroenterite, infezione micotica, infezione, ascesso dentale. Tumori benigni, maligni e non specificati. Non comune (gravi e/o pericolosi per la vita (grado 3-4) o considerati clinicamente rilevanti): lipoma. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune (tutti i gradi): neutropenia, anemia; non comune (gravi e/o pericolosi per la vita (grado 3-4) o considerati clinicamente rilevanti): neutropenia febbrile, pancitopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, leucopenia, anemia emolitica, rapporto internazionale normalizzato (inr) aumentato/ tempo di protrombina prolungato. Disturbi del sistema immunitario. Non comune (gravi e/o pericolosi per la vita (grado 3-4) o considerati clinicamente rilevanti): ipersensibilita';raro/molto raro (esperienza post commercializzazione): angioedema (raro). Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune (tutti i gradi): anoressia; comune (tutti i gradi): disidratazione, peso diminuito; non comune (gravi e/o pericolosi per la vita (grado 3- 4) o considerati clinicamente rilevanti): diabete, ipokaliemia, disturbi dell'appetito, malnutrizione, ipertrigliceridemia. Disturbi psichiatrici. Comune (tutti i gradi): insonnia, depressione; non comune (gravi e/o pericolosi per la vita (grado 3-4) o considerati clinicamente rilevanti): stato confusionale, attacco di panico, umore depresso, libido diminuita. Patologie del sistema nervoso. Comune (tutti i gradi): cefalea, letargia, capogiro, parestesia, disgeusia; non comune (gravi e/o pericolosi per la vita (grado 3-4) o considerati clinicamente rilevanti): afasia, compromissione della memoria, atassia, sincope, disturbi dell'equilibrio, disturbi della sensibilita', neuropatia periferica; raro/molto raro (esperienza post commercializzazione): leucoencefalopat ia tossica (molto raro). Patologie dell'occhio. Comune (tutti i gradi): lacrimazione aumentata, congiuntivite, irritazione oculare; non comune (gravi e/o pericolosi per la vita (grado 3-4) o considerati clinicamente rilevanti): acuita' visiva ridotta, diplopia; raro/molto raro (esperienza post commercializzazione): vstenosi del dotto lacrimale (raro), disturbi della cornea (raro), cheratite (raro), cheratite puntata (raro). Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune (gravi e/o pericolosi per la vita (grado 3-4) o considerati clinicamente rilevanti): vertigini, dolore all'orecchio. Patologie cardiache. Non comune (gravi e/o pericolosi per la vita (grado 3-4) o considerati clinicamente rilevanti): angina instabile, angina pectoris, ischemia miocardica/infarto, fibrillazione atriale, aritmia, tachicardia, tachicardia sinusale, palpitazioni; raro/molto raro (esperienza post commercializzazione): fibrillazione ventricolare (raro), prolungamento dell'intervallo QT (raro), torsione di punta (raro), bradicardia (raro), vasospasmo (raro). Patologie vascolari. Comune (tutti i gradi): tromboflebite; non comune (gravi e/o pericolosi per la vita (grado 3-4) o considerati clinicamente rilevanti): trombosi venosa profonda, ipertensione, petecchie, ipotensione, vampate di calore, sensazione di freddo alle estremita'. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune (tutti i gradi):dispnea, epistassi, tosse, rinorrea; non comune (gravi e/o pericolosiper la vita (grado 3-4) o considerati clinicamente rilevanti): embolia polmonare, pneumotorace, emottisi, asma, dispnea da sforzo. Patologie gastrointestinali. Molto comune (tutti i gradi): diarrea, vomito, nausea, stomatite, dolore addominale; comune (tutti i gradi): emorragia gastrointestinale, stipsi, dolore all'addome superiore, dispepsia, flatulenza, bocca secca; non comune (gravi e/o pericolosi per la vita (grado 3-4) o considerati clinicamente rilevanti): ostruzione intestinale, ascite, enterite, gastrite, disfagia, dolore all'addome inferiore, esofagite, disturbi addominali, malattia da reflusso gastroesofageo, colite, sangue nelle feci. Patologie epatobiliari. Comune (tutti i gradi): iperbilirubinemia, anomalie nei test di funzionalita' epatica; non comune (gravi e/o pericolosi per la vita (grado 3-4) o considerati clinicamente rilevanti): itterizia; raro/molto raro (esperienza post commercializzazione): insufficienza epatica (raro), epatite colestatica (raro).

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Donne in eta' fertile/contraccezione in uomini e donne: alle donne ineta' fertile va consigliato di evitare una gravidanza durante il trattamento con capecitabina. In caso di gravidanza durante il trattamentocon capecitabina, la paziente dovra' essere informata relativamente al rischio potenziale per il feto. Durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose di capecitabina deve essere utilizzato un metodo contraccettivo efficace. In base ai risultati sulla tossicita' genetica,durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di capecitabina i pazienti maschi con partner di sesso femminile in eta' fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci. Gravidanza: non sono stati effettuati studi con capecitabina su donne in gravidanza; si puo' tuttavia ritenere che capecitabina, se somministrata a donne in stato di gravidanza, possa provocare danni al feto. In studi sulla tossicita' a livello della riproduzione svolti sugli animali, la somministrazione di capecitabina ha provocato letalita' embrionale e teratogenicita'. Questi risultati sono gli effetti attesi dei derivati della fluoropirimidina. Capecitabina e' controindicata in gravidanza. Allattamento: non e' noto se capecitabina sia escreta nel latte materno. Non sono stati condotti studi per valutare l'impatto di capecitabina sulla produzione di latte o la sua presenza nel latte materno. Nel latte del topo durante il periodo dell'allattamento sono state rinvenute notevoli quantita' di capecitabina e dei suoi metaboliti. Poiche' il rischio di potenziale danno al lattante non e' noto, l'allattamento deve essere sospeso durante il trattamento con capecitabina e per 2 settimane dopo l'ultima dose. Fertilita': non vi sono dati su Xeloda e sul suo impatto sulla fertilita'. Gli studi registrativi di Xeloda hanno incluso donnein eta' fertile e uomini solo se disponibili ad utilizzare per tutta la durata dello studio e per un periodo successivo ragionevole un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza. Negli studi sugli animali sono stati osservati effetti sulla fertilita' (vedere paragrafo 5.3).