TEGRETOL BB SCIR 250ML 20MG/ML Produttore: NOVARTIS FARMA SPA

DENOMINAZIONE

TEGRETOL

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antiepilettici, derivati della carbossamide.

PRINCIPI ATTIVI

Tegretol 200 mg compresse: una compressa contiene carbamazepina 200 mg. Tegretol 400 mg compresse: una compressa contiene carbamazepina 400mg. Tegretol 200 mg compresse a rilascio modificato: una compressa rivestita con film a rilascio modificato contiene carbamazepina 200 mg. Eccipienti con effetti noti: olio di ricino poliossidrilato idrogenato0,22 mg. Tegretol 400 mg compresse a rilascio modificato: una compressa rivestita con film a rilascio modificato contiene carbamazepina 400mg. Eccipienti con effetti noti: olio di ricino poliossidrilato idrogenato 0,44 mg. Tegretol 20 mg/ml sciroppo: 100 ml di sciroppo contengono carbamazepina 2 g. Eccipienti con effetti noti: sorbitolo 175 mg/ml, propilene glicole 25 mg/ml, metile paraidrossibenzoato 1,2 mg/ml, propile paraidrossibenzoato 0,3 mg/ml. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Compresse da 200 mg e 400 mg: cellulosa microcristallina, carmellosa sodica, silice colloidale anidra, magnesio stearato. Compresse a rilascio modificato da 200 mg e 400 mg: silice colloidale anidra, dispersione acquosa di etilcellulosa, cellulosa microcristallina, poliacrilato dispersione 30%, magnesio stearato, croscarmellosa sodica, talco, ipromellosa, olio di ricino poliossidrilato idrogenato, ferro ossido rosso, ferro ossido giallo, titanio diossido. Sciroppo: polietilenglicole stearato, cellulosa microcristallina/sodio carmellosa, sorbitolo 70% (non cristallizzabile), metile paraidrossibenzoato, propile paraidrossibenzoato, saccarina sodica, idrossietilcellulosa, acido sorbico, propilene glicole, aroma caramello, acqua depurata.

INDICAZIONI

Compresse/Compresse a rilascio modificato: epilessie psicomotorie o temporali, crisi generalizzate tonico-cloniche, forme miste, crisi focali, nevralgie essenziali del trigemino, mania. Sciroppo: stati convulsivi dell'infanzia, epilessie psicomotorie o temporali, crisi generalizzate tonico-cloniche, forme miste, crisi focali. Tegretol puo' essere utilizzato sia in mono sia in politerapia. Di norma Tegretol non agisce sul piccolo male (assenze) e sugli attacchi mioclonici (vedere paragrafo 4.4).

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo, farmaci a struttura simile (es.antidepressivi triciclici) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; pazienti con blocco atrioventricolare; pazienti con anamnesi di depressione midollare; pazienti con anamnesi di porfirie epatiche (es. porfiria acuta intermittente, porfiria variegata, porfiria cutanea tarda); e' controindicata la contemporanea somministrazione di inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) e Tegretol (vedere paragrafo 4.5); generalmente controindicato in gravidanza e durante l'allattamento.

POSOLOGIA

Posologia. Epilessia: e' preferibile usare Tegretol in monoterapia. Si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose minima giornaliera, che deve essere aumentata lentamente fino all'ottenimento dell'effetto ottimale. Dopo aver ottenuto un buon controllo delle crisi, il dosaggio puo' essere diminuito molto gradualmente fino alla minima dose efficace. La dose di carbamazepina deve essere regolata individualmente in modo da raggiungere un adeguato controllo delle crisi. La determinazione delle concentrazioni plasmatiche puo' essere utile per identificare la posologia ottimale. Per il trattamento dell'epilessia e' necessario che vengano raggiunte concentrazioni plasmatiche totali di circa 4-12 microgrammi/ml corrispondenti a 17-50 micromoli/litro (vedere paragrafo 4.4). Nel caso in cui Tegretol deve essere aggiunto ad una terapia antiepilettica preesistente, si raccomanda la titolazione della dose di ciascun antiepilettico in uso (vedere paragrafo 4.5). Adulti: ladose iniziale raccomandata e' 100-200 mg 1-2 volte al giorno. La doseottimale, corrispondente a 400 mg da somministrare 2-3 volte al giorno deve essere raggiunta gradualmente. In alcuni casi puo' essere necessario un dosaggio pari a 1600 - 2000 mg al giorno. In caso di utilizzodella formulazione in sciroppo, considerato il suo contenuto di sorbitolo, la dose massima giornaliera deve essere limitata a 1200 mg (vedere paragrafo 4.4). Non superare le dosi massime giornaliere raccomandate. Popolazione pediatrica. Bambini di eta' inferiore o pari ai 4 anni: la dose iniziale raccomandata e' 20-60 mg al giorno da aumentare di 20-60 mg ogni 2 giorni. Bambini di eta' superiore ai 4 anni: la dose iniziale raccomandata e' 100 mg al giorno da aumentare di 100 mg ogni settimana. La dose giornaliera di mantenimento raccomandata nei bambiniper il trattamento dell'epilessia e' pari a 10-20 mg/kg di peso corporeo al giorno in dosi separate come indicato nell'elenco seguente. Eta': meno di 1 anno. Posologia: 100-200 mg al giorno corrispondenti a 5-10 ml pari a 1-2 misurini di sciroppo. Eta': da 1 a 5 anni. Posologia:200-400 mg corrispondenti a 10-20 ml al giorno, pari a 2-4 misurini di sciroppo da suddividere in due somministrazioni al giorno. Eta': da 6 a 10 anni. Posologia: 400-600 mg corrispondenti a 20-30 ml al giorno, pari a 4-6 misurini di sciroppo da suddividere in due somministrazioni al giorno. Eta': da 11 a 15 anni. Posologia: 600-1000 mg corrispondenti a 30-50 ml al giorno, pari a 6-10 misurini di sciroppo da suddividere in tre somministrazioni al giorno. Eta': piu' di 15 anni. Posologia: 800-1200 mg, come per l'adulto (corrispondenti a 40-60 ml al giorno, pari a 812 misurini di sciroppo da suddividere in tre somministrazioni al giorno). Per dosi giornaliere superiori ai 200 mg si raccomandadi frazionare le dosi in 2-3 somministrazioni giornaliere. La dose massima di mantenimento raccomandata e' la seguente. Eta': fino a 6 anni. Posologia: 35 mg mg/kg di peso corporeo al giorno. Eta': da 6 a 15 anni. Posologia: 1000 mg al giorno. Eta': piu' di 15 anni. Posologia: 1200 mg al giorno. Nei bambini con meno di 5 anni di eta' l'uso di Tegretol formulato in compresse e compresse a rilascio modificato non e' raccomandato. In tal caso usare Tegretol sciroppo. Nevralgie del trigemino: la dose iniziale di 200-400 mg al giorno viene aumentata lentamente fino alla scomparsa della sintomatologia dolorosa (in genere 200 mg3 o 4 volte al giorno); quindi la dose viene ridotta gradualmente fino a raggiungere la dose di mantenimento minima efficace. La dose massima raccomandata e' 1200 mg/die. Una volta scomparso il dolore, si devecercare di interrompere gradualmente la terapia, finche' non si presenta un nuovo attacco. Nelle persone anziane e nei malati particolarmente sensibili, iniziare con 100 mg 2 volte al giorno. Mania La posologia varia dai 400 mg ai 1600 mg al giorno; generalmente si somministrano400-600 mg al giorno suddivisi in 2-3 dosi. Nel trattamento di pazienti anziani la posologia deve essere attentamente stabilita dal medico che dovra' valutare una eventuale riduzione dei dosaggi sopraindicati.Popolazioni speciali. Compromissione della funzionalita' renale/ epatica: non sono disponibili dati sulla farmacocinetica della carbamazepina nei pazienti con insufficienza renale o epatica. Pazienti di origine cinese di etnia Han o di origine tailandese: prima di decidere di iniziare il trattamento, i pazienti di origine cinese di etnia Han o di origine tailandese dovrebbero, quando possibile, essere sottoposti a screening per HLAB*1502 in quanto questo tipo di allele e' fortemente predittivo per il rischio di grave sindrome di Stevens-Johnson (SJS) associata all'assunzione di carbamazepina (vedere informazioni sui test genetici e sulle reazioni cutanee al paragrafo 4.4). Modo di somministrazione: le compresse e lo sciroppo (il flacone deve essere agitato prima dell'uso) possono essere assunti prima, durante o dopo i pasti; lecompresse devono essere assunte con un po' di liquido. Le compresse arilascio modificato (sia intere che spezzate a meta') devono essere ingerite, senza masticare, con un po' di liquido. Lo sciroppo e' particolarmente adatto per quei pazienti che hanno difficolta' ad inghiottire le compresse o che richiedono un attento adeguamento della posologia. In virtu' del rilascio lento e modificato della carbamazepina, le compresse a rilascio modificato sono formulate per essere assunte 2 volte al giorno. Poiche' la stessa dose di Tegretol sciroppo produce picchi plasmatici piu' alti rispetto a quelli di una compressa, si raccomanda di iniziare con dosi basse e di aumentarle lentamente onde evitare l'insorgenza di effetti collaterali. Nel caso in cui sia necessario sostituire le compresse con lo sciroppo si raccomanda di somministrare gli stessi mg al giorno, senza superare la dose massima giornaliera di 1200 mg (vedere quanto sopra riportato per lo sciroppo). In caso di passaggio dalle compresse allo sciroppo le somministrazioni giornaliere devono essere piu' ravvicinate (ad esempio somministrare tre volte al giorno lo sciroppo rispetto alle due volte al giorno delle compresse).Nel caso in cui si voglia passare dalle compresse normali a quelle a rilascio modificato, l'esperienza clinica dimostra che il dosaggio della forma a rilascio modificato puo' necessitare un aumento. A causa delle interazioni farmacologiche e della differente farmacocinetica dei farmaci antiepilettici, nei pazienti anziani il dosaggio di Tegretol deve essere individuato con cura.

CONSERVAZIONE

Compresse da 200 mg e 400 mg: conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'. Compresse a rilascio modificato da 200 mg e 400 mg: non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'. Sciroppo: conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce. Proteggere dal calore.

AVVERTENZE

La terapia deve essere condotta sotto controllo medico. In pazienti con anamnesi di danni epatici, cardiaci o renali, effetti collaterali ematologici ad altri farmaci o a precedenti cicli di terapia con carbamazepina, Tegretol deve essere prescritto solo dopo aver valutato il rapporto rischio-beneficio e sotto stretto controllo. Effetti ematologici: sono stati riportati casi di anemia aplastica e agranulocitosi associati all'uso di Tegretol; tuttavia, data la bassissima incidenza di queste condizioni, e' difficile calcolare il rischio significativo legato all'uso di Tegretol. E' stato valutato un rischio complessivo nellapopolazione non trattata di circa 4,7 persone per milione ogni anno per l'agranulocitosi e di 2 persone per milione ogni anno per l'anemia aplastica. Nel corso del trattamento con Tegretol si puo' verificare una diminuzione temporanea o persistente del numero delle piastrine e globuli bianchi; nella maggior parte dei casi comunque questi effetti sono temporanei e non sono segnali di inizio di anemia aplastica o di agranulocitosi. Si consiglia tuttavia un esame completo del sangue (incluse piastrine e, se possibile, anche reticolociti e ferro serico) prima del trattamento e periodicamente durante il trattamento. Se duranteil trattamento si osservano valori decisamente bassi di globuli bianchi o piastrine, devono essere tenuti sotto stretto controllo i parametri ematici del paziente. Tegretol deve essere sospeso al comparire di un qualsiasi sintomo di depressione midollare. I pazienti devono essere informati sui primi sintomi di tossicita' e sui potenziali problemi ematologici, cosi' come sulle reazioni epatiche o dermatologiche. Se dovessero comparire sintomi come febbre, gola infiammata, rash, ulcere in bocca, fragilita' capillare, petecchie o emorragie purpuree, il paziente deve comunicarlo immediatamente al suo medico curante. Reazioni dermatologiche: reazioni cutanee gravi e talvolta fatali, tra cui necrolisi epidermica tossica (TEN) e sindrome di Stevens-Johnson (SJS) sono state riportate durante il trattamento con carbamazepina. L'insorgenza di queste reazioni e' stimata in 1-6 casi ogni 10.000 nuovi pazienti in paesi con una popolazione principalmente caucasica, ma si stima che il rischio in alcuni paesi asiatici e' di circa 10 volte superiore.I pazienti devono essere informati riguardo i segni e i sintomi e monitorati attentamente per le reazioni cutanee. Il piu' alto rischio di insorgenza di SJS e TEN si ha nei primi mesi di trattamento. Se si verificano i sintomi o i segni di SJS o TEN (per esempio rash cutaneo progressivo spesso con vesciche o lesioni della mucosa) il trattamento con Tegretol deve essere sospeso. I migliori risultati nella gestione della SJS e della TEN si ottengono con una diagnosi precoce e l'immediata interruzione della terapia con qualsiasi farmaco sospetto. Una precoce sospensione e' associata ad una migliore prognosi. Se il paziente ha sviluppato SJS o TEN con l'uso di Tegretol, Tegretol non deve esserepiu' riutilizzato in questo paziente. Nel paziente in cui si verificano reazioni dermatologiche serie puo' essere necessaria l'ospedalizzazione, poiche' queste condizioni possono costituire una minaccia per lavita e possono risultare fatali. Farmacogenomica: e' sempre piu' evidente, in questi pazienti, il ruolo dei diversi alleli HLA nella predisposizione alle reazioni avverse immuno-mediate (vedere paragrafo 4.2).Associazione con l'allele HLA-B*1502 - nella popolazione cinese di etnia Han, tailandese e nelle altre popolazioni asiatiche: negli individui di origine cinese di etnia Han e di origine tailandese la positivita' all'allele HLAB*1502 (allele dell'antigene leucocitario umano, Human Leukocyte Antigen, HLA) ha dimostrato di essere fortemente associataal rischio di sviluppare reazioni cutanee gravi come la Sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN) durante il trattamento con carbamazepina. La prevalenza dell'allele HLA-B*1502 e' di circa il 10% nelle popolazioni cinesi di etnia Han e tailandesi.Quando possibile, questi individui dovrebbero essere sottoposti a screening per questo allele prima di iniziare il trattamento con carbamazepina (vedere paragrafo 4.2 e "Informazioni per gli operatori sanitari"). Se questi pazienti risultano positivi al test, il trattamento con carbamazepina non deve essere iniziato a meno che non vi sia nessuna altra alternativa terapeutica. I pazienti testati che sono risultati negativi per HLA-B*1502 sono a basso rischio di insorgenza di Stevens-Johnson (SJS), sebbene tale reazione possa ancora verificarsi anche se molto raramente. Alcuni dati suggeriscono un aumentato rischio di reazioni gravi quali SJS/TEN associate a carbamazepina in altre popolazioniasiatiche. A causa della prevalenza di questo allele in altre popolazioni asiatiche (ad esempio superiore al 15% nelle Filippine e Malesia), il test nelle popolazioni geneticamente a rischio per la presenza dell'allele HLA-B*1502 puo' essere considerato. La prevalenza dell'allele HLA-B*1502 e' trascurabile ad esempio nelle popolazioni di origine europea, africana, in un campione di popolazione ispanica, nei giapponesi e nei coreani (<1%). Le frequenze alleliche qui descritte rappresentano la percentuale di cromosomi di quella specifica popolazione che portano l'allele interessato, il che significa che la percentuale di pazienti portatori di una copia dell'allele su almeno uno dei loro due cromosomi (cioe' la "frequenza del portatore") e' circa due volte la frequenza allelica. Pertanto la percentuale di pazienti a rischio e' circa due volte la frequenza allelica. La presenza dell'allele HLA-B*1502puo' essere un fattore di rischio per lo sviluppo di SJS/TEN nei pazienti cinesi che assumono altri farmaci antiepilettici che possono determinare SJS/TEN. Pertanto, in pazienti positivi per l'allele HLA-B*1502, si deve prestare attenzione ad evitare l'uso di altri farmaci che possono determinare SJS/TEN qualora siano disponibili terapie alternative parimenti accettabili. Lo screening non e' generalmente raccomandato in pazienti che derivano da popolazioni in cui la prevalenza dell'allele HLA-B*1502 e' bassa o nei pazienti che stanno gia' assumendo Tegretol, poiche' il rischio che si sviluppino SJS/TEN e' generalmente limitato ai primi mesi di terapia, indipendentemente dalla presenza dell'allele HLA-B*1502. Identificare gli individui che esprimono l'allele HLA-B*1502 ed evitare la terapia con carbamazepina in questi individui hanno dimostrato di diminuire l'incidenza di SJS/TEN indotti da carbamazepina.

INTERAZIONI

Il citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) e' il principale enzima che catalizzala formazione del metabolita attivo carbamazepina-10,11-epossido. La somministrazione contemporanea di sostanze ad attivita' inibitoria sull'enzima CYP 3A4 puo' portare ad un innalzamento dei livelli plasmatici di carbamazepina con conseguente comparsa di eventi avversi. La somministrazione contemporanea di induttori del CYP 3A4 e' potenzialmente in grado di aumentare il metabolismo della carbamazepina, riducendo cosi' i livelli serici di carbamazepina e l'effetto terapeutico. Analogamente, l'interruzione della somministrazione di un induttore del CYP 3A4 puo' ridurre il metabolismo della carbamazepina, determinando cosi'un incremento dei livelli plasmatici di carbamazepina. La carbamazepina e' un potente induttore del CYP 3A4 e di altri sistemi enzimatici epatici di fase I e II, e puo' pertanto, inducendone il metabolismo, ridurre le concentrazioni plasmatiche dei medicinali somministrati contemporaneamente che vengono metabolizzati principalmente dal CYP 3A4. L'enzima microsomiale umano epossido-idrolasi e' stato identificato comeil responsabile della formazione del 10,11-transdiolo, derivato di carbamazepina-10,11-epossido. La cosomministrazione degli inibitori dell'enzima epossido-idrolasi microsomiale umano puo' risultare in un aumento delle concentrazioni plasmatiche di carbamazepina-10,11-epossido. Interazioni che determinano una controindicazione all'uso: l'uso di Tegretol e' controindicato in combinazione con gli inibitori delle monoaminossidasi (IMAO). Prima di usare Tegretol la somministrazione degli IMAO deve essere interrotta per almeno 2 settimane o per un periodo superiore se la condizione clinica lo consente (vedere paragrafo 4.3). Farmaci che possono innalzare i livelli plasmatici di carbamazepina: dal momento che livelli plasmatici aumentati di carbamazepina possono causare effetti collaterali (es. capogiri, sonnolenza, atassia, diplopia), il dosaggio di Tegretol va aggiustato di conseguenza e/o i livelli plasmatici monitorati qualora vengano somministrati contemporaneamentei farmaci di seguito descritti (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Analgesici, antinfiammatori: destropropossifene, ibuprofene. Androgeni: donazolo. Antibiotici: antibiotici macrolidi (es. eritromicina, troleandomicina, iosamicina, claritromicina, ciprofloxacina). Antidepressivi: probabilmente desipramina, fluoxetina, fluvoxamina, nefazodone, paroxetina, trazodone, viloxazina. Antiepilettici: stiripentolo, vigabatrin. Antimicotici: azoli (es. itraconazolo, ketoconazolo, fluconazolo), voriconazolo. Antistaminici: loratidina, terfenadina. Antipsicotici: olanzapina. Antitubercolotici: isoniazide. Antivirali: inibitori delle proteasi dell'HIV (es. ritonavir). Inibitori dell'anidrasi carbonica: acetazolamide. Farmaci cardiovascolari: verapamil, diltiazem. Farmaci gastrointestinali: probabilmente cimetidina, omeprazolo. Rilassanti muscolari: oxibutinina, dantrolene. Inibitori dell'aggregazione piastrinica: ticlopidina. Altre interazioni: succo di pompelmo, nicotinamide (negli adulti solo ad alte dosi). Farmaci che possono innalzare i livelli plasmatici del metabolita carbamazepina-10,11epossido. Poiche' elevati livelli plasmatici di carbamazepina-10,11-epossido possono determinare reazioni avverse (come ad esempio capogiri, sonnolenza, atassia, diplopia), il dosaggio di Tegretol deve essere aggiustato di conseguenza e/oi livelli plasmatici monitorati quando Tegretol viene somministrato in concomitanza con le sostanze sotto elencate: loxapina, quetiapina, primidone, progabide, acido valproico, valnoctamide, valpromide e brivaracetam. Farmaci che possono ridurre i livelli plasmatici di carbamazepina: il dosaggio di Tegretol potrebbe necessitare un aggiustamento quando vengono somministrati contemporaneamente i farmaci di seguito descritti. Antiepilettici: felbamato, mesuximide, oxcarbazepina, fenobarbitale, fensuximide, fenitoina (per evitare che si verifichino intossicazione da fenitoina e concentrazioni sub-terapeutiche di carbamazepina, si raccomanda di aggiustare la concentrazione plasmatica di fenitoina a 13 microgrammi/ml prima di aggiungere carbamazepina al trattamento) e fosfenitoina, primidone e, sebbene i dati siano parzialmente contraddittori, anche clonazepam. Antineoplastici: cisplatino, doxorubicina. Antitubercolotici: rifampicina. Broncodilatatori o anti-asmatici: teofillina, aminofillina. Farmaci dermatologici: isotretinoina. Altre interazioni: i livelli sierici di carbamazepina possono essere ridotti dalla somministrazione contemporanea di preparazioni a base di Hypericum perforatum. Cio' a seguito dell'induzione degli enzimi responsabili del metabolismo dei farmaci da parte di preparazioni a base di Hypericum perforatum che, pertanto, non dovrebbero essere somministrate in concomitanza con carbamazepina. L'effetto di induzione puo' persistere per almeno 2 settimane dopo l'interruzione del trattamento con prodottia base di Hypericum perforatum. Se un paziente sta assumendo contemporaneamente prodotti a base di Hypericum perforatum i livelli ematici di carbamazepina devono essere controllati e la terapia con prodotti a base di Hypericum perforatum deve essere interrotta. I livelli ematicidi carbamazepina potrebbero aumentare con l'interruzione dell'assunzione di Hypericum perforatum. Il dosaggio di carbamazepina potrebbe necessitare di un aggiustamento. Effetto di Tegretol sui livelli plasmatici di farmaci concomitanti: la carbamazepina puo' determinare una diminuzione dei livelli plasmatici di certi farmaci, e puo' anche portare alla diminuzione o persino all'annullamento della loro attivita'. Il dosaggio dei seguenti farmaci puo' richiedere un aggiustamento in base alle specifiche esigenze cliniche. Analgesici, antinfiammatori. : buprenorfina, metadone, paracetamolo (la somministrazione a lungo termine di carbamazepina e paracetamolo (acetaminofene) puo' essere associata ad epatotossicita'), fenazone (antipirina), tramadolo. Antibiotici: doxiciclina, rifabutina. Anticoagulanti: anticoagulanti orali (warfarin,fenprocumone, dicumarolo, acenocumarolo, rivaroxaban, dabigatran, apixaban, edoxaban). Antidepressivi: bupropione, citalopram, mianserina, nefazodone, sertralina, trazodone, antidepressivi triciclici (es. imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina). Antiemetici: aprepitant. Antiepilettici: clobazam, clonazepam, etosuccimide, felbamato,lamotrigina, eslicarbazepina, oxcarbazepina, primidone, tiagabina, topiramato, acido valproico, zonisamide. Per evitare che si verifichino intossicazione da fenitoina e concentrazioni sub-terapeutiche di carbamazepina, si raccomanda di aggiustare la concentrazione plasmatica di fenitoina a 13 microgrammi/ml prima di aggiungere carbamazepina).

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: soprattutto all'inizio del trattamento con Tegretol, o se la dose iniziale e' troppo alta o nei pazienti anziani, alcune reazioni avverse possono verificarsi molto frequentemente o frequentemente, ad esempio a carico del SNC (capogiri, cefalea, atassia, sonnolenza, affaticamento, diplopia), del tratto gastrointestinale (nausea, vomito) e reazioni allergiche cutanee. Le reazioni avverse correlate alla dose solitamente scompaiono in pochi giorni, spontaneamente o dopo temporanea riduzione del dosaggio. Le reazioni avverse a carico del SNC possono essere espressione di sovradosaggio o di fluttuazioni significative dei livelli plasmatici. In questi casi si suggerisce di controllare i livelli plasmatici. Riassunto delle reazioniavverse derivanti da studi clinici e da segnalazioni spontanee: le reazioni avverse derivanti dagli studi clinici sono elencate di seguito in base alla classificazione per sistemi ed organi secondo MedDRA. All'interno di ogni classe sistemaorgano, le reazioni avverse sono classificate secondo frequenza, le reazioni piu' frequenti per prime. All'interno di ogni gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono presentatein ordine decrescente di gravita'. Inoltre per ciascuna reazione avversa e' indicata anche la corrispondente frequenza usando la convenzione CIOMS III: molto comune (>=1/10), comune (da >=1/100 a <1/10), non comune (da >=1/1000 a <1/100), raro (da >=1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000). Reazioni avverse. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: leucopenia; comune: trombocitopenia, eosinofilia; raro: leucocitosi, linfoadenopatia; molto raro: agranulocitosi, anemia aplastica, pancitopenia, aplasia eritrocitaria pura, anemia, anemia megaloblastica, reticolocitosi, anemia emolitica. Disturbi del sistema immunitario. Raro: risposta di ipersensibilita' ritardata multipla a carico di piu' organi con disturbi, che si possono manifestare in combinazioni differenti, quali febbre, rash, vasculiti, linfoadenopatia, pseudo-linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, epato-splenomegalia, alterazione dei tests di funzionalita' epatica e sindrome del dotto biliare evanescente (distruzione e scomparsa dei dotti biliari intraepatici). Anche altri organi possono essere interessati, quali polmoni, reni,pancreas, miocardio, colon; molto raro: reazioni anafilattiche, angioedema, ipogammaglobulinemia. Patologie endocrine. Comune: edema, ritenzione idrica, aumento del peso corporeo, iponatriemia e riduzione dell'osmolarita' ematica dovuta ad un'azione simile all'adh, che puo' portare in rari casi ad intossicazioni da acqua accompagnata da vomito, letargia, cefalea, stato confusionale, disturbi neurologici; molto raro:galattorrea, ginecomastia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Raro: carenza di acido folico, diminuzione dell'appetito; molto raro: porfiria acuta (porfiria intermittente acuta e porfiria variegata),porfiria non acuta (porfiria cutanea tarda). Disturbi psichiatrici. Raro: allucinazioni (visive o uditive), depressione, aggressivita', agitazione, irrequietezza, stato confusionale; molto raro: attivazione dipsicosi. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: atassia, capogiri, sonnolenza; comune: diplopia, cefalea; non comune: movimenti anormali involontari (es. Tremore, asterissi, distonia, tic), nistagmo; raro: discinesia, disturbi della motilita' oculare, disturbi del linguaggio (disartria, linguaggio indistinto), coreoatetosi, neuropatie periferiche, parestesie e paresi; molto raro: sindrome neurolettica maligna,meningite asettica con mioclono ed eosinofilia periferica, disgeusia.Patologie dell'occhio. Comune: disturbi dell'accomodazione (es. Visione offuscata); molto raro: opacita' del cristallino, congiuntivite. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Molto raro: disturbi dell'udito(es. Tinnito, iperacusia, ipoacusia, percezione alterata del tono). Patologie cardiache. Raro: disturbi della conduzione cardiaca; molto raro: aritmia, blocco atrioventricolare con sincope, bradicardia, insufficienza cardiaca congestizia, aggravamento di arteriopatia coronarica.Patologie vascolari. Raro: ipertensione o ipotensione; molto raro: collasso circolatorio, embolia (es. Embolia polmonare), tromboflebite. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto raro: ipersensibilita' polmonare caratterizzata ad esempio da febbre, dispnea, polmonite. Patologie gastrointestinali. Molto comune: vomito, nausea; comune: secchezza delle fauci; non comune: diarrea, stipsi; raro: dolore addominale; molto raro: pancreatite, glossite, stomatite. Patologie epatobiliari. Raro: epatopatia colestatica, parenchimale (epatocellulare) o di tipo misto, sindrome del dotto biliare evanescente, ittero; moltoraro: insufficienza epatica, epatite granulomatosa. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: orticaria che puo' essere anche grave, dermatite allergica; non comune: dermatite esfoliativa;raro: lupus eritematosus sistemico, prurito; molto raro: gravi reazioni avverse cutanee (SCARs) come la sindrome di Steven-Johnson (*) (SJS), la necrolisi epidermica tossica (TEN), reazioni di fotosensibilita', eritema multiforme, eritema nodoso, alterazione della pigmentazione cutanea, porpora, acne, iperidrosi, alopecia, irsutismo. Patologie delsistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Raro: debolezza muscolare; molto raro: disturbi del metabolismo osseo (diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di calcio e delle concentrazioni ematiche di 25-idrossicolecalciferolo) che portano a osteomalacia/osteoporosi, artralgia, mialgia, spasmi muscolari. Il meccanismo mediante il quale Tegretol influenza il metabolismo osseo non e' stato identificato. Patologie renali e urinarie. Molto raro: nefrite tubulointerstiziale, insufficienza renale, compromissione renale (es. Albuminuria, ematuria,oliguria, aumento dei livelli di urea ematica/azotemia), ritenzione urinaria, pollachiuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto raro: disfunzioni sessuali/disfunzione erettile, anomalie nella spermatogenesi (con diminuzione del numero degli spermatozoi e/o della motilita'). Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: affaticamento. Esami diagnostici. Molto comune: innalzamento delle gamma-gt (dovuto all'induzione degli enzimi epatici), di solito clinicamente non rilevante; comune: innalzamento delle concentrazioni ematiche della fosfatasi alcalina; non comune: innalzamento delle transaminasi; molto raro: aumento della pressione intraoculare, aumento dei livelli ematici di colesterolo, lipoproteine ad alta densita' e trigliceridi.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza. Rischio correlato ai medicinali antiepilettici in generale: a tutte le donne in eta' fertile che seguono una terapia antiepilettica, in particolar modo alle donne che pianificano una gravidanza e alle donne in gravidanza, deve essere fornita una consulenza medica specialistica sui potenziali rischi per il feto derivanti sia dalle crisiconvulsive sia dal trattamento antiepilettico. L'interruzione improvvisa della terapia con farmaci antiepilettici (FAE) deve essere evitatain quanto puo' portare a crisi convulsive che potrebbero avere gravi conseguenze per la donna e il feto. In gravidanza, per il trattamento dell'epilessia, e' preferibile la monoterapia, ove possibile, dato chela terapia con diversi FAE potrebbe essere associata a un rischio piu' elevato di malformazioni congenite rispetto alla monoterapia, a seconda dei FAE associati. Rischi correlati a carbamazepina: Tegretol attraversa la placenta negli esseri umani. L'esposizione prenatale a carbamazepina puo' aumentare il rischio di malformazioni congenite e di altri esiti avversi dello sviluppo. Negli esseri umani, l'esposizione a carbamazepina durante la gravidanza e' associata a una frequenza di malformazioni importanti da 2 a 3 volte superiore a quella della popolazione generale, che presenta una frequenza pari al 2-3%. Nella prole di donne che hanno usato carbamazepina durante la gravidanza sono state segnalate malformazioni quali difetti del tubo neurale (spina bifida), malformazioni cranio-facciali quali labioschisi/palatoschisi, malformazioni cardiovascolari, ipospadia, ipoplasia digitale e altre anomalie che coinvolgono vari sistemi dell'organismo. Si raccomanda una sorveglianza prenatale specializzata per queste malformazioni. E' stato segnalato un disturbo dello sviluppo neurologico tra i bambini nati da donne affette da epilessia che hanno usato carbamazepina in monoterapia o in combinazione con altri FAE durante la gravidanza. Gli studi relativi al rischio di disturbi dello sviluppo neurologico nei bambini esposti a carbamazepina durante la gravidanza sono contraddittori e dunque non e' possibile escludere tale rischio. Carbamazepina non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il beneficio non sia giudicato superiore ai rischi dopo un'attenta valutazione delle opzioni terapeutiche alternative adeguate. La donna deve essere pienamente informata ecomprendere i rischi dell'assunzione di carbamazepina durante la gravidanza, in particolare nei primi 3 mesi di gravidanza. Le prove suggeriscono che il rischio di malformazione con carbamazepina possa essere dosedipendente, cioe' a dosi inferiori a 400 mg/die la frequenza di malformazioni e' risultata minore che con dosi piu' alte di carbamazepina. Qualora, sulla base di un'attenta valutazione dei rischi e dei benefici, non risulti adeguata alcuna opzione terapeutica alternativa e iltrattamento con carbamazepina venga continuato, si deve ricorrere alla monoterapia e alla dose efficace piu' bassa di carbamazepina e si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici. La concentrazione plasmatica potrebbe essere tenuta nella parte inferiore dell'intervallo terapeutico da 4 a 12 microgrammi/mL a condizione che sia mantenuto il controllo delle crisi convulsive. E' stato segnalato che alcuni farmaci antiepilettici, tra cui carbamazepina, riducono i livelli sierici difolato. Tale carenza puo' contribuire ad aumentare l'incidenza di difetti congeniti nella prole delle donne epilettiche sottoposte a trattamento. Si raccomanda un'integrazione di acido folico prima e durante la gravidanza. Al fine di prevenire disturbi emorragici nella prole, e'stato inoltre raccomandato di somministrare vitamina K1 alla madre durante le ultime settimane di gravidanza cosi' come al neonato. Se una donna sta pianificando una gravidanza, occorre fare il possibile per passare a un trattamento alternativo appropriato prima del concepimentoe prima che la contraccezione sia interrotta. Se una donna inizia unagravidanza durante l'assunzione di carbamazepina, deve essere indirizzata a uno specialista per rivalutare il trattamento con carbamazepinae prendere in considerazione opzioni terapeutiche alternative. Si sono verificati alcuni episodi di crisi epilettiche e/o depressione respiratoria in neonati le cui madri erano state trattate con Tegretol e contemporaneamente con altri farmaci anticonvulsivanti; in alcuni casi sono stati anche segnalati vomito, diarrea e/o minore assunzione di alimenti nel neonato. Queste reazioni potrebbero segnalare una sindrome da astinenza neonatale. Donne in eta' fertile: carbamazepina non deve essere usato nelle donne in eta' fertile, a meno che il potenziale beneficio non sia giudicato superiore ai rischi a seguito di un'attenta valutazione delle opzioni terapeutiche alternative idonee. La donna deveessere pienamente informata e comprendere il rischio di un potenzialedanno per il feto qualora venga assunta carbamazepina durante la gravidanza e, pertanto, comprendere l'importanza di pianificare un'eventuale gravidanza. Prima di iniziare il trattamento con carbamazepina, si deve prendere in considerazione l'esecuzione di un test di gravidanza nelle donne in eta' fertile. Le donne in eta' fertile devono adottare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per due settimane dopo la sua interruzione. A causa dell'induzione enzimatica, carbamazepina puo' determinare il fallimento dell'effetto terapeutico dei contraccettivi ormonali (vedere paragrafo 4.5); pertanto, le donne in eta' fertile devono essere consigliate riguardo all'uso di altri metodicontraccettivi efficaci. Deve essere adottato almeno un metodo contraccettivo efficace (come un dispositivo intrauterino) o due metodi complementari di contraccezione, tra cui un metodo di barriera. Nella scelta del metodo contraccettivo devono essere valutate le situazioni specifiche di ciascun caso, coinvolgendo la paziente nella discussione. Allattamento: carbamazepina passa attraverso il latte materno (circa 25-60% della concentrazione plasmatica). Il beneficio dell'allattamento al seno deve essere ben valutato verso il rischio, seppure remoto, di possibili effetti collaterali sul neonato. Le madri in trattamento con Tegretol possono allattare al seno purche' il neonato sia seguito con attenzione per valutare l'insorgenza di eventuali reazioni avverse (es. eccessiva sonnolenza, reazioni allergiche cutanee). Ci sono state alcune segnalazioni di epatite colostatica in neonati esposti a carbamazepina nel periodo prenatale o durante l'allattamento. I neonati di madri trattate con carbamazepina e allattati al seno devono essere attentamente controllati per verificare l'insorgenza di eventi avversi epatobiliari. Fertilita': sono stati segnalati casi molto rari di compromissione della fertilita' maschile e/o anomalie nella spermatogenesi.