MINIRIN/DDAVP SPRAY NAS0,125MG Produttore: FERRING SPA

DENOMINAZIONE

MINIRIN/DDAVP 50 MCG/ML SPRAY NASALE SOLUZIONE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Vasopressina ed analoghi.

PRINCIPI ATTIVI

1 ml contiene 0,05 mg di desmopressina acetato equivalente a 44,5 mcgdi desmopressina. Eccipiente con effetti noti: 1 ml di Minirin/DDAVP 50 mcg/ml spray nasale contiene 5 mg di clorbutanolo. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Sodio cloruro, clorobutanolo, acido cloridrico 1M, acqua depurata.

INDICAZIONI

Impiego terapeutico: diabete insipido ipofisario, idiopatico o sintomatico; poliuria e polidipsia post-chirurgiche, reversibili o permanenti. N.B. Il diabete insipido renale non e' sensibile al trattamento conMinirin/DDAVP. Impiego diagnostico: per la diagnosi differenziale deldiabete insipido. Per le prove di funzionalita' renale.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; polidipsia abituale o psicogena (risultante in produzione di urina superiore a 40 ml/kg/24 ore); insufficienza cardiaca accertata o sospetta ed altri stati che richiedono un trattamento con farmaci diuretici; sindrome da secrezione inadeguata di ADH(SIADH); iposodiemia accertata; insufficienza renale moderata o grave(clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min).

POSOLOGIA

Posologia: 1 spruzzo di Minirin/DDAVP spray nasale, soluzione eroga 5mcg di desmopressina acetato idrato. Il dosaggio, deve essere individualizzato caso per caso. Nella poliuria e polidipsia post-chirurgiche la dose deve essere adattata in rapporto alle variazioni dell'osmolalita' urinaria. Modo di somministrazione: Minirin/DDAVP spray nasale, soluzione deve essere usato solo in pazienti in cui non e' possibile l'uso di forme farmaceutiche orali e il trattamento deve essere iniziato sempre alla dose piu' bassa (vedere paragrafo 4.4). L'assunzione di liquidi deve essere limitata (vedere paragrafo 4.4). In caso di segni e sintomi di ritenzione idrica e/o iposodiemia (mal di testa, nausea/vomito, aumento di peso e, in casi gravi, convulsioni) il trattamento deve essere interrotto fino a quando il paziente e' completamente guarito. Quando si ricomincia il trattamento, l'assunzione dei liquidi deve essere limitata il piu' possibile (vedere paragrafo 4.4). Indicazioni specifiche. Impiego terapeutico: diabete insipido, poliuria e polidipsia post-chirurgiche. Adulti: 1-2 spruzzi per ciascuna narice (10-20 mcg) una-due volte al giorno. Bambini: da 1 spruzzo in una sola narice (5mcg) una, due volte al giorno ad 1 spruzzo per ciascuna narice (10 mcg) una, due volte al giorno. Impiego diagnostico; diagnosi differenziale del diabete insipido: la dose diagnostica nei bambini e negli adulti e' di 2 spruzzi per ciascuna narice (20 mcg). L'incapacita' ad elaborare urina concentrata dopo deprivazione idrica, seguita dalla capacita' ad elaborare urina concentrata dopo somministrazione di Minirin/DDAVP, conferma una diagnosi di diabete insipido ipofisario. L'incapacita' ad elaborare urina concentrata dopo somministrazione di Minirin/DDAVP lascia supporre un diabete insipido nefrogeno. Prove di funzionalita' renale. Si raccomandano le seguenti dosi: lattanti (fino ad 1 anno di eta'): 1 spruzzo per ciascuna narice (10 mcg). Bambini (da 1 a 15 anni): 2 spruzzi per ciascuna narice (20 mcg). Adulti: 4 spruzzi per ciascuna narice (40 mcg). Si consiglia di somministrare consecutivamente 2 spruzzi per narice (20 mcg) e dopo circa 5 minuti i restanti 2 spruzzi per narice (20 mcg). L'urina raccolta entro un'ora dalla somministrazione di Minirin/DDAVP deve essere scartata. Nelle 8 ore successive, si devono raccogliere due porzioni di urina per i test di osmolalita'.Nei lattanti normali nelle 5 ore successive alla somministrazione di Minirin/DDAVP deve essere raggiunta una concentrazione urinaria di 600mOsm/kg. Nei bambini e negli adulti con funzione renale normale nelle5 - 9 ore successive alla somministrazione di Minirin/DDAVP ci si possono aspettare concentrazioni urinarie superiori a 700 mOsm/kg. Si raccomanda di svuotare la vescica subito prima della somministrazione delfarmaco. Popolazioni particolari. Anziani: vedere paragrafo 4.4 Insufficienza renale: vedere paragrafo 4.3.

CONSERVAZIONE

Minirin/DDAVP spray nasale, soluzione deve essere conservato in frigorifero (fra +2 e +8 gradi C.) in posizione verticale con cappuccio protettivo applicato sull'erogatore nasale. Il prodotto puo' essere conservato per 4 settimane al di sotto di 25 gradi C, dopo le quali deve essere immediatamente scartato. Minirin/DDAVP spray nasale, soluzione deve essere sempre tenuto in un luogo asciutto, al riparo da fonti calore. Sull'erogatore nasale deve essere sempre applicato dopo l'uso il cappuccio protettivo.

AVVERTENZE

Avvertenze speciali: Minirin/DDVAP spray nasale, soluzione deve essere usato solo in pazienti in cui non e' possibile la somministrazione di forme farmaceutiche orali. Quando viene prescritto Minirin/DDVAP spray nasale, soluzione, si consiglia di assicurare che la somministrazione nei bambini avvenga sotto la supervisione di un adulto in modo da controllare la dose assunta. Il trattamento senza concomitante limitazione dell'ingestione di liquidi puo' portare a ritenzione idrica e/o iposodiemia accompagnata o meno da segnali e sintomi di allarme (mal di testa, nausea/vomito, aumento di peso e, in casi gravi, convulsioni). Tutti i pazienti e, nel caso, i loro tutori devono essere accuratamente istruiti circa la riduzione di fluidi. Per le prove di funzionalita'renale: quando Minirin/DDAVP viene impiegato a scopo diagnostico, l'apporto di liquidi deve essere limitato e non deve superare 0,5 l per soddisfare la sete da 1 ora prima fino ad 8 ore dopo la somministrazione del farmaco. Nei lattanti l'apporto di liquidi con i due pasti dopo la somministrazione di Minirin/DDAVP deve essere ridotto del 50% rispetto all'apporto consueto, allo scopo di evitare un sovraccarico idrico. Il test di capacita' di concentrazione renale in bambini di eta' inferiore ad 1 anno deve essere eseguito solo in ambiente ospedaliero, sotto accurato controllo medico. Precauzioni: disfunzioni e ostruzioni gravi della vescica devono essere valutate prima di iniziare il trattamento. Bambini, anziani e pazienti con livelli sierici di sodio in range piu' bassi del normale possono avere un maggiore rischio di iposodiemia. Il trattamento con desmopressina deve essere adattato attentamente durante malattie acute intercorrenti caratterizzate da squilibrio diliquidi ed elettroliti (come infezioni sistemiche, febbre, gastroenteriti). Eventuali alterazioni della mucosa nasale causate da cicatrici,edemi a da altre affezioni, potrebbero dar luogo ad un irregolare, instabile assorbimento del farmaco; in questo caso l'uso del prodotto non e' consigliabile. Il prodotto deve essere somministrato con cautela a pazienti affetti da asma, epilessia, emicrania, insufficienza cardiaca, ipertensione arteriosa, condizioni che potrebbero aggravarsi a causa della ritenzione idrica. Pari cautela andra' adottata in pazienti con fibrosi cistica e in pazienti a rischio per aumento della pressioneendocranica. Al fine di evitare iposodiemia, si devono adottare precauzioni che comprendono la restrizione nell'assunzione di liquidi e un piu' frequente monitoraggio del sodio sierico in caso di concomitante trattamento con farmaci che possono indurre SIADH, ad es. antidepressivi triciclici, inibitori selettivi del reuptake della serotonina, clorpromazina e carbamazepina, e alcuni antidiabetici del gruppo delle sulfoniluree, in particolare clorpropamide, e in caso di trattamento concomitante con FANS. Dai dati post-marketing emergono alcuni casi di grave iposodiemia associata alla formulazione spray nasale di desmopressina quando usata nel trattamento del diabete insipido centrale. Clorbutanolo: Minirin/DDAVP spray nasale contiene clorbutanolo. Non e' noto in che misura il clorbutanolo e' assorbito a livello sistemico dopo somministrazione nasale ma, se completamente assorbito, l'esposizione stimata supera la soglia di esposizione giornaliera consentita (0,5 mg/giorno). Il clorbutanolo ha il potenziale di prolungare l'intervallo QT che puo' comportare, in particolare in sinergia con altre sostanze conun potenziale di prolungamento dell'intervallo QT, un rischio di aritmia. Inoltre, studi preclinici hanno dimostrato che il clorbutanolo puo' causare tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Per evitarepotenziali effetti dannosi in seguito ad esposizione al clorbutanolo,Minirin/DDAVP spray nasale deve essere preso in considerazione solo in situazioni in cui formulazioni alternative di desmopressina, senza clorbutanolo, non sono disponibili o altrimenti non sono adatte all'uso.

INTERAZIONI

Indometacina puo' aumentare l'entita' ma non la durata della rispostaalla desmopressina. Sostanze, note per indurre SIADH, come gli antidepressivi triciclici, inibitori selettivi del reuptake della serotonina, la clorpromazina e la carbamazepina, il clofibrato, cosi' come alcuni antidiabetici del gruppo delle sulfoniluree, in particolare clorpropamide possono causare un effetto antidiuretico additivo ed aumentare il rischio di ritenzione idrica/iposodiemia (vedere paragrafo 4.4). I FANS possono causare ritenzione idrica/iposodiemia (vedere paragrafo 4.4). La glibenclamide riduce invece l'effetto antidiuretico di desmopressina. E' improbabile che desmopressina interagisca con farmaci che influenzano il metabolismo epatico, in quanto in studi in vitro su microsomi umani desmopressina non ha mostrato avere influenza significativasul metabolismo epatico. Non sono stati comunque condotti studi di interazione in vivo.

EFFETTI INDESIDERATI

La piu' grave reazione avversa con la desmopressina e' l' iposodiemiache puo' causare mal di testa, nausea, vomito, decremento del sodio sierico, aumento di peso, malessere, dolore addominale, crampi muscolari, capogiri, confusione, diminuzione dello stato di coscienza e, in casi gravi, convulsioni e coma. La maggior parte degli altri eventi sonoriportati come non gravi. Le reazioni avverse piu' comunemente riportate durante il trattamento sono congestione nasale (27%), aumento della temperatura corporea (15%), e rinite (12%). Altre reazioni avverse comuni sono mal di testa (9%), infezioni delle alte vie respiratorie (9%), gastroenteriti (7%), dolore addominale (5%). Non sono state riportate reazioni anafilattiche negli studi clinici ma sono state ricevute segnalazioni spontanee. Il seguente elenco si basa sulla frequenza delle reazioni avverse al farmaco riportate negli studi clinici con le formulazioni nasali di Minirin/DDAVP, condotti in bambini e adulti per il trattamento del diabete insipido centrale, enuresi notturna primariae prove della funzionalita' renale (N=745), combinate con l'esperienza post-marketing per tutte le indicazioni. Le reazioni notate solo nell'esperienza post marketing o con altre formulazioni di desmopressina sono state aggiunte nella colonna della frequenza "non nota". Disturbidel sistema immunitario. Non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): reazioni allergiche. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune (>= 1/1.000, <1/100): iposodiemia; non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): disidratazione***. Disturbi psichiatrici. Comune(>=1/100, <1/10): insonnia, labilita' affettiva **, incubi**, nervosismo**, aggressivita'**; non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): stato confusionale. Patologie del sistema nervoso. Comune (>=1/100, <1/10): mal di testa*; non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): convulsioni*, coma*, capogiri*, sonnolenza. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune (>= 1/1.000, <1/100): spasmi uterini di tipo mestruale. Patologie cardiache. Non comune (>= 1/1.000, <1/100): ischemia cardiaca. Patologie vascolari. Non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): ipertensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto comune (>= 1/10): congestione nasale, rinite; comune (>=1/100, <1/10): epistassi, infezione delle alte vie respiratorie**; non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): dispnea. Patologie gastrointestinali. Comune (>=1/100, <1/10): gastroenteriti, nausea*, dolore addominale*; non comune (>= 1/1.000, <1/100): vomito*; nonnota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): diarrea. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Noncomune (>= 1/1.000, <1/100): arrossamento del volto; non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): prurito, eruzioni cutanee, orticaria. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): spasmi muscolari*. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): affaticamento*, edema periferico*, dolore toracico, brividi. Esami diagnostici. Molto comune (>= 1/10): aumento della temperatura corporea**; non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): aumento di peso*. * segnalato in associazione con iposodiemia. ** segnalato prevalentemente in bambini e adolescenti. ***segnalato per l'indicazione diabete centrale insipido. Descrizione delle reazioni avverse selezionate: la reazione avversa piu' grave condesmopressina e' iposodiemia, e in casi gravi le sue complicazioni, ad es. convulsioni e coma. La causa della potenziale iposodiemia e' l'anticipato effetto antidiuretico. Popolazione pediatrica: l'iposodiemiae' reversibile e nei bambini si e' verificata spesso in relazione a cambiamenti di comportamenti giornalieri abituali che interessano l'assunzione di fluidi e/o la sudorazione. Nei bambini deve essere prestataparticolare attenzione alle precauzioni indicate al paragrafo 4.4. Altre popolazioni particolari: bambini, anziani e pazienti con livelli sierici di sodio in range piu' bassi del nomale possono avere un aumentato rischio di sviluppare iposodiemia (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinalee' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: dati pubblicati su un numero limitato di donne gravide affette da diabete insipido (n=53) cosi' come dati su donne gravide con complicanze emorragiche (n=216) non hanno indicato effetti avversi della desmopressina sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Finora, non sono disponibili altri dati epidemiologici rilevanti. Studi condotti sull'animale non indicano effetti nocivi diretti o indiretti della desmopressina su gravidanza, sviluppo embrio-fetale, parto o sviluppo post-natale. L'eccipiente clorbutanolo usato in Minirin/DDAVP spray nasale, puo' causare tossicita' riproduttiva (vedere paragrafi 4.4 e 5.3). Minirin/DDAVP spray nasale, non deve essere utilizzato in gravidanza o in donne che intendono iniziare una gravidanza. Mancano dati sulla donna relativamente al passaggio transplacentare di desmopressina. Analisi in vitro di modelli di cotiledoni umani hanno mostrato che non c'e' trasporto transplacentare di desmopressina quando somministrata a concentrazioni terapeutiche corrispondenti alla dose consigliata.Allattamento: i risultati delle analisi del latte di madri nutrici trattate con una dose elevata di desmopressina (300mcg per via intranasale) indicano che le quantita' di desmopressina che possono essere apportate al bambino con il latte materno sono notevolmente inferiori a quelle necessarie ad esercitare un effetto sulla diuresi. Fertilita': studi di fertilita' condotti sull'animale non hanno mostrato effetti clinicamente rilevanti sui genitori e sulla prole.