FARMORUBICINA IV FL 10MG/5ML Produttore: PFIZER ITALIA SRL

DENOMINAZIONE

FARMORUBICINA SOLUZIONE PER INFUSIONE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antibiotici citotossici - antracicline.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni flaconcino da 10 mg/5 ml contiene: epirubicina cloridrato 10 mg.Ogni flaconcino da 50 mg/25 ml contiene: epirubicina cloridrato 50 mg. Ogni flaconcino da 200 mg/100 ml contiene: epirubicina cloridrato 200 mg. Eccipiente con effetto noto: Farmorubicina 10 mg/5ml (2 mg/ml) soluzione per infusione contiene 17,7 mg di sodio in ciascun flaconcinoda 5 ml. Farmorubicina 50 mg/25 ml (2 mg/ml) soluzione per infusione contiene 88,5 mg di sodio in ciascun flaconcino da 25 ml. Farmorubicina 200 mg/100 ml (2 mg/ml) soluzione per infusione contiene 354 mg di sodio in ciascun flaconcino da 100 ml. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili, acido cloridrico per pH 3.

INDICAZIONI

Farmorubicina si e' dimostrata capace di indurre risposte utili in unampio spettro di malattie neoplastiche tra cui: carcinoma della mammella; linfomi maligni; sarcomi delle parti molli; carcinoma gastrico; carcinoma del fegato, pancreas, sigma retto; carcinoma del distretto cervico-facciale; carcinoma polmonare; carcinoma ovarico; leucemia. Farmorubicina 10 mg/5 ml e 50 mg/25 ml Per instillazione endovescicale, Farmorubicina 10 mg/5 ml e 50 mg/25 ml e' indicata anche nel trattamentodei carcinomi superficiali della vescica (a cellule transizionali, carcinoma in situ) e nella profilassi delle recidive dopo intervento di resezione transuretrale.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione 6.1, ad altre antracicline o antracenedioni. Allattamento. Uso endovenoso: mielosoppressione persistente; grave insufficienza epatica; miocardiopatia; infarto miocardico recente; grave aritmia; pregresso trattamento con le massime dosi cumulative di epirubicina cloridrato e/o di altre antracicline e antracenedioni (vedereparagrafo 4.4); pazienti con infezioni sistemiche acute; angina pectoris instabile. Uso endovescicale: infezioni delle vie urinarie; infiammazione della vescica; ematuria; tumori invasivi alla vescica; problemi di cateterizzazione.

POSOLOGIA

Posologia. Somministrazione endovenosa. Schema posologico per dosi convenzionali: quando Farmorubicina e' impiegata come unico agente antiblastico la dose consigliata negli adulti e' di 60-90 mg/m^2 di superficie corporea da somministrarsi per iniezione e.v. in 5-10 minuti ad intervalli di 21 gg compatibilmente con le condizioni ematomidollari. Schema posologico per alte dosi. Carcinoma polmonare: Farmorubicina comeagente singolo nel trattamento ad alti dosaggi del carcinoma polmonare dovrebbe essere somministrata secondo i seguenti schemi. Carcinoma polmonare a piccole cellule in pazienti non pretrattati: 120 mg/m^2 al giorno 1, ogni 3 settimane; carcinoma polmonare non a piccole cellule (epidermoide, squamoso e adenocarcinoma) in pazienti non pretrattati: 135 mg/m^2 al giorno 1 o 45 mg/m^2 ai giorni 1, 2, 3, ogni tre settimane. Carcinoma della mammella: dosi sino a 135 mg/m^2, quando impiegatacome unico agente, e sino a 120 mg/m^2, quando impiegata in associazione, somministrate ogni 3-4 settimane hanno dimostrato di essere efficaci e ben tollerate in pazienti affette da carcinoma della mammella. Nel trattamento adiuvante del carcinoma mammario in stadio iniziale conlinfonodi positivi, le dosi raccomandate variano da 100 mg/m^2 a 120 mg/m^2 somministrate ogni 3-4 settimane. Il farmaco dovrebbe essere somministrato in bolo per via endovenosa in 5-10 minuti o come infusioneendovenosa in un massimo di 30 minuti. Dosi inferiori (60-75 mg/m^2 o105-120 mg/m^2 negli schemi posologici per alte dosi) sono raccomandate per i pazienti con riserve midollari ridotte dovute a precedenti trattamenti chemio- e/o radioterapici, ad eta' avanzata, o ad infiltrazione neoplastica midollare. La dose totale per ciclo puo' essere frazionata in 2-3 giorni consecutivi. Nel caso di impiego in associazione con altri farmaci antitumorali, le dosi devono essere opportunamente ridotte. Poiche' la piu' importante via di eliminazione del farmaco e' rappresentata dal sistema epatobiliare, si suggerisce di ridurre il dosaggio di Farmorubicina in quei pazienti che presentano una compromissione della funzionalita' epatica, onde evitare un aumento della tossicita' globale. In linea di massima quando i livelli ematici di bilirubinasono compresi tra 1,4-3 mg/100 ml, e la ritenzione della bromosulfonftaleina (BSF) e' del 9-15%, si raccomanda di somministrare meta' dellanormale dose di farmaco. Se i livelli di bilirubinemia e la ritenzione di BSF sono ancora piu' elevati, si raccomanda di somministrare un quarto della dose normale. Una moderata compromissione della funzionalita' renale non sembra essere un motivo per modificare le dosi raccomandate, data la bassa escrezione di Farmorubicina attraverso l'emuntoriorenale. Farmorubicina 10 mg/5 ml e 50 mg/25 ml Somministrazione endovescicale: nel trattamento dei carcinomi papillari a cellule transizionali si consigliano instillazioni settimanali di 50 mg (in 25-50 ml di soluzione fisiologica) da ripetere per 8 settimane; in caso di tossicita' locale (cistite chimica), sara' opportuno ridurre la dose unitariaa 30 mg. Nel trattamento dei carcinomi in situ la dose potra' essere aumentata a 80 mg in rapporto alla tolleranza individuale. Nella profilassi delle recidive successive a resezione transuretrale di tumori superficiali, si consigliano instillazioni settimanali di 50 mg, da ripetere per 4 settimane, seguite da instillazioni mensili della stessa dose fino ad un anno. Modo di somministrazione: Farmorubicina non e' attiva per via orale e non deve essere somministrata per via intramuscolare o intratecale. Somministrazione endovenosa: e' opportuno eseguire la somministrazione endovenosa nell'arco di 5-10 minuti attraverso il tubolare di una fleboclisi di soluzione fisiologica in corso, dopo essersi accertati che l'ago sia perfettamente in vena. Questa tecnica riduce il pericolo di fuoriuscita del farmaco ed assicura il lavaggio della vena al termine della somministrazione. Se durante la somministrazione Farmorubicina fuoriesce dalla vena, possono derivare lesioni tissutali fino alla necrosi. Una sclerosi venosa puo' essere osservata quando l'iniezione sia eseguita in piccoli vasi o venga ripetuta nella stessa vena. Farmorubicina 10 mg/5 ml e 50 mg/25 ml Somministrazione endovescicale: la soluzione di Farmorubicina, da instillare mediante catetere, deve essere trattenuta in loco per un'ora, dopodiche' il paziente verra' invitato a vuotare la vescica. Nel corso dell'instillazione potra' essere opportuno ruotare il bacino del paziente, onde assicurare un piu' ampio contatto della soluzione con la mucosa vescicale.

CONSERVAZIONE

Conservare in frigorifero (2 gradi C - 8 gradi C). Scartare la soluzione non usata.

AVVERTENZE

Generali: l'epirubicina cloridrato deve essere somministrata sotto lasupervisione di medici esperti nell'uso di terapie citotossiche. Prima di iniziare il trattamento con epirubicina cloridrato, i pazienti devono recuperare dalla tossicita' acuta da precedente terapia citotossica (stomatite, neutropenia, trombocitopenia e infezioni generalizzate). Mentre il trattamento con dosi elevate di epirubicina cloridrato (ades. >=90 mg/m^2 ogni 3 o 4 settimane) causa effetti indesiderati generalmente simili a quelli osservati a dosi standard (<90 mg/m^2 ogni 3 o 4 settimane), la gravita' della neutropenia e stomatite/mucosite puo' risultare aumentata. Il trattamento con dosi elevate di epirubicina cloridrato richiede una particolare attenzione per le possibili complicanze cliniche dovute ad una grave mielosoppressione. Funzionalita' cardiaca: la cardiotossicita' e' un rischio del trattamento con le antracicline che si puo' manifestare con eventi acuti o ritardati. Tossicita' acuta: la cardiotossicita' immediata della epirubicina cloridrato si manifesta principalmente con tachicardia sinusale e/o alterazioni del tracciato ECG, come alterazioni non specifiche del tratto ST-T. Sonostati inoltre segnalati: tachiaritmia, incluse contrazioni ventricolari premature, tachicardia ventricolare e bradicardia, oltre a blocco di branca e blocco atrioventricolare. Tali effetti solitamente non anticipano il successivo manifestarsi di cardiotossicita' ritardata, hannoraramente rilevanza clinica e generalmente non determinano l'interruzione del trattamento con epirubicina cloridrato. Tossicita' ritardata:la cardiotossicita' ritardata solitamente si manifesta in una fase avanzata del trattamento o entro i 2 - 3 mesi che seguono la conclusionedel trattamento, ma sono stati anche segnalati eventi che si manifestano piu' tardi (dopo diversi mesi o anni dalla fine della terapia). Lacardiomiopatia ritardata si manifesta mediante una ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) e/o segni e sintomi di scompenso cardiaco congestizio quali dispnea, edema polmonare, edema dipendente, cardiomegalia ed epatomegalia, oliguria, ascite, versamento pleurico e ritmo di galoppo. Lo scompenso cardiaco potenzialmente fatale e' la forma piu' grave di cardiomiopatia indotta da antracicline e rappresenta la tossicita' che limita le dosi cumulative del medicinale. Il rischio di sviluppare uno scompenso cardiaco congestizio aumenta rapidamente con l'aumentare di dosi cumulative totali oltre 900 mg/m^2 di epirubicina cloridrato; questa dose cumulativa deve essere superata solocon estrema cautela (vedere paragrafo 5.1). La funzione cardiaca deveessere valutata prima di iniziare il trattamento con epirubicina cloridrato e deve essere monitorata durante la terapia per minimizzare il rischio di un grave danno cardiaco. Tale rischio puo' essere ridotto con un monitoraggio regolare della LVEF durante il trattamento e con l'immediata sospensione della terapia al comparire del primo segno di compromissione della funzionalita' cardiaca. I metodi quantitativi indicati per il controllo regolare della funzionalita' cardiaca (valutazione della LVEF) sono il MUGA scan (multi-gated radionuclide angiography)o l'ecocardiografia. La valutazione della funzionalita' cardiaca al basale con ECG e MUGA scan o ecocardiografia, e' raccomandata soprattutto nei pazienti con fattori di rischio per un'aumentata cardiotossicita'. La valutazione ripetuta della LVEF mediante MUGA o ecocardiografiadeve essere effettuata soprattutto con dosi cumulative elevate di antracicline. La tecnica di monitoraggio utilizzata per la valutazione deve essere costante durante il periodo di follow-up. Dato il rischio dicardiomiopatia, una dose cumulativa di 900 mg/m^2 di epirubicina cloridrato deve essere superata soltanto con estrema attenzione. I fattoridi rischio per la tossicita' cardiaca comprendono una malattia cardiovascolare in atto o silente, una terapia radiante precedente o concomitante sull'area mediastinica pericardica, un precedente trattamento con altre antracicline o antracenedioni, l'uso concomitante di medicinali che sopprimono la contrattilita' cardiaca o di medicinali cardiotossici (ad es. il trastuzumab) (vedere paragrafo 4.5) con un rischio aumentato nell'anziano. Insufficienza cardiaca (classe II-IV New York Heart Association - NYHA) e' stata osservata in pazienti che ricevevano laterapia con trastuzumab da solo o in combinazione con antracicline, quali l'epirubicina: questa puo' essere moderata o grave ed e' stata associata a decesso. Trastuzumab e antracicline quali l'epirubicina non devono essere impiegati correntemente in combinazione, eccetto che in studi clinici ben controllati, effettuati sotto monitoraggio cardiaco.Anche i pazienti trattati in precedenza con antracicline sono a rischio di cardiotossicita' quando in trattamento con trastuzumab, benche' il rischio sia piu' basso di quello rilevato con l'uso concomitante ditrastuzumab e antracicline. E' stato riportato che il trastuzumab ha una emivita variabile. Trastuzumab puo' permanere in circolo per un periodo di tempo fino a 7 mesi dopo l'interruzione del trattamento. I pazienti che ricevono antracicline, quali l'epirubicina, dopo l'interruzione del trattamento con trastuzumab possono eventualmente correre un rischio aumentato di cardiotossicita'. Ove possibile, il medico deve evitare terapie a base di antraciclina per un periodo di tempo fino a 7mesi dopo l'interruzione di trastuzumab. Se vengono impiegate antracicline come l'epirubicina, la funzione cardiaca del paziente deve essere attentamente monitorata. Se si sviluppano sintomi di insufficienza cardiaca durante la terapia con trastuzumab, dopo trattamento con epirubicina cloridrato, questa deve essere trattata con terapia medica standard. La funzionalita' cardiaca deve essere attentamente monitorata nei pazienti che assumono dosi cumulative elevate e in quelli con fattori di rischio. Tuttavia, la cardiotossicita' con epirubicina cloridratopuo' verificarsi con dosi cumulative piu' basse in presenza o in assenza di fattori di rischio per la tossicita' cardiaca. Ci sono state segnalazioni sporadiche di eventi cardiotossici fetali/neonatali, inclusa morte fetale, a seguito dell'esposizione in utero all'epirubicina (vedere paragrafo 4.6). E' probabile che la tossicita' di epirubicina e di altre antracicline o antracenedioni sia additiva. Tossicita' ematologica: come per altri agenti citotossici, la epirubicina puo' determinare mielosoppressione. Prima e durante ogni ciclo di terapia con epirubicina cloridrato deve essere valutato il profilo ematologico, inclusola conta differenziale dei globuli bianchi (WBC).

INTERAZIONI

L'epirubicina cloridrato puo' essere usata anche in associazione ad altri chemioterapici antitumorali. Si puo' manifestare tossicita' cumulativa con effetti sul midollo osseo/ematologici e gastrointestinali (vedere paragrafo 4.4). L'uso dell'epirubicina cloridrato nella chemioterapia combinata insieme ad altri potenziali farmaci cardiotossici, come l'uso concomitante con altri composti cardioattivi (ad es. i calcioantagonisti), richiede il monitoraggio della funzionalita' cardiaca pertutta la durata del trattamento. L'epirubicina cloridrato e' estensivamente metabolizzata dal fegato. I cambiamenti del metabolismo epaticoindotti da terapie concomitanti possono incidere sul metabolismo dell'epirubicina cloridrato, sulla farmacocinetica, sull'efficacia terapeutica e/o sulla tossicita' (vedere paragrafo 4.4). Le antracicline inclusa la epirubicina non devono essere somministrate in combinazione conaltri agenti cardiotossici a meno che la funzionalita' cardiaca del paziente non venga attentamente monitorata. I pazienti che assumono antracicline dopo l'interruzione del trattamento con altri agenti cardiotossici, ed in particolar modo con quelli che hanno una lunga emivita come il trastuzumab, possono essere anche esposti ad un aumentato rischio di comparsa di cardiotossicita'. Il trastuzumab ha una emivita variabile e puo' persistere nel sistema circolatorio fino a 7 mesi. Pertanto, se possibile, i medici devono evitare una terapia a base di antracicline fino a 7 mesi dopo la fine del trattamento con trastuzumab. Se vengono utilizzate antracicline prima di questo tempo, la funzionalita' cardiaca deve essere attentamente monitorata. La vaccinazione con unvaccino vivo deve essere evitata nei pazienti che assumono epirubicina cloridrato. I vaccini inattivati o uccisi possono essere somministrati; tuttavia, la risposta a questi vaccini potrebbe essere ridotta. Lacimetidina aumenta la AUC dell'epirubicina cloridrato del 50% e l'impiego di questo medicinale deve essere interrotto durante il trattamento con epirubicina cloridrato. Il paclitaxel, quando e' somministrato prima dell'epirubicina cloridrato, puo' causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di epirubicina cloridrato non modificata e dei suoi metaboliti; tuttavia, questi ultimi non sono ne' tossici, ne' attivi. Quando l'epirubicina cloridrato e' somministrata prima dei taxani, la co-somministrazione di paclitaxel o docetaxel non altera la farmacocinetica dell'epirubicina cloridrato. Questa combinazione puo' essere utile se si usa alternare la somministrazione tra i due medicinali. L'infusione di epirubicina cloridrato e paclitaxel deve essere effettuata con un intervallo di almeno 24 ore tra i due medicinali. Il dexverapamil puo' alterare la farmacocinetica dell'epirubicina cloridrato e possibilmente aumentare il suo effetto depressivo sul midollo osseo. Unostudio ha rilevato che il docetaxel somministrato dopo l'epirubicina cloridrato puo' aumentare le concentrazioni plasmatiche dei metabolitidell'epirubicina cloridrato. La chinina puo' accelerare la distribuzione iniziale dell'epirubicina cloridrato dal sangue nei tessuti e puo'influenzare la partizione dei globuli rossi da parte dell'epirubicinacloridrato. La co-somministrazione dell'interferone alfa 2 b puo' determinare una riduzione dell'emivita di eliminazione terminale sia della clearance totale sia di quella parziale dell'epirubicina cloridrato.La possibilita' di una mancata alterazione della ematopoiesi deve essere tenuta in considerazione e gestita con un (pre)trattamento con farmaci che agiscono sul midollo osseo (quali agenti citostatici, sulfonamide, cloramfenicolo, dienildantoina, derivati amidopiridinici, agentiantiretrovirali). Nei pazienti che ricevono la terapia di combinazione di antracicline e dexrazoxano puo' verificarsi aumento della mielosoppressione.

EFFETTI INDESIDERATI

I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati e riportati durante il trattamento con Farmorubicina con una frequenza: molto comune (>= 1/10); comune (>=1/100, < 1/10); non comune (>=1/1.000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Oltre il 10% dei pazienti trattati possono sviluppare effetti indesiderati. Ipiu' comuni effetti indesiderati sono mielosoppressione, effetti indesiderati gastrointestinali, anoressia, alopecia, infezioni. Infezioni e infestazioni. Molto comune: infezione, congiuntiviti; non comune: sepsi*, polmonite*; non nota: shock settico, cellulite. Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Non comune: leucemia mieloide acuta, leucemia linfocitica acuta. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: mielosoppressione (leucopenia, granulocitopenia e neutropenia, anemia, trombocitopenia, neutropenia febbrile). Disturbi del sistema immunitario. Raro: ipersensibilita'^s, reazione anafilattica*. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: riduzione dell'appetito, disidratazione*; raro: iperuricemia*. Patologie del sistema nervoso. Comune: sensazione di bruciore^s; raro: capogiri. Patologie dell'occhio. Molto comune: cheratiti. Patologie cardiache. Comune: insufficienza cardiaca congestizia^, tachicardia ventricolare, bradicardia, blocco av, blocco di branca. Raro: cardiotossicita'^ii. Patologie vascolari. Molto comune: vampate di calore, flebiti*. Comune: emorragia*, vampate*; non comune: embolia*, embolia arteriosa*, tromboflebiti*; non nota: shock*. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: embolia polmonare*; non nota: ipossia^o. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea, vomito, stomatiti, infiammazione della mucosa, diarrea; comune: dolore gastrointestinale*, erosione gastrointestinale*, esofagite, ulcera gastrointestinale*; non comune: emorragia gastrointestinale*; non nota: disturbo addominale, erosione della mucosa orale, ulcerazione della bocca, dolore orale, sensazione di bruciore delle mucose, emorragia dalla bocca, pigmentazionedella bocca*. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia, tossicita' della pelle; comune: rash/prurito, pigmentazione delle unghie*, alterazioni cutanee, iperpigmentazione della pelle*; non comune: orticaria*, eritema*; non nota: fotosensibilita'*. Patologie renali e urinarie. Molto comune: cromaturia*^+; comune: pollachiuria^s. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto comune: amenorrea; raro: azoospermia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: malessere, febbre*; comune: eritema in sede di infusione, brividi*; non comune: astenia; non nota: flebosclerosi, dolore, necrosi dei tessuti molli^e. Esami diagnostici. Molto comune: valori anormali delle transaminasi; comune: frazione di eiezione ridotta. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Molto comune: cistite chimica*^s; non nota: reazione di richiamo*^d. ^* Effetti indesiderati post-marketing ^^ (dispnea, edema, epatomegalia, ascite, edema polmonare, versamento pleurico,ritmo di galoppo) ^o indotta da mielosoppressione ^+ Colorazione rossa delle urine per 1 o 2 giorni dopo la somministrazione ^s dopo somministrazione endovescicale (vedere paragrafo 4.4 "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego") ^II ad es., alterazioni dell'ECG, aritmie, cardiomiopatia ^e in seguito ad iniezione paravenosa accidentale ^d ipersensibilita' della cute precedentemente irradiata Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: i dati relativi all'uso di epirubicina in donne in gravidanza sono in numero limitato. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Farmorubicina non deve essere utilizzato durante la gravidanza a meno che le condizioni cliniche della donna rendano necessario il trattamento con epirubicina. Evitare l'uso di epirubicina durante il primo trimestre. I dati disponibili sull'uomo non accertano la presenza o l'assenza di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo correlati all'uso di epirubicina duranteil secondo e il terzo trimestre. A seguito dell'esposizione in utero a epirubicina durante il secondo e/o il terzo trimestre, sono stati riportati casi sporadici di ipocinesia ventricolare transitoria fetale e/o neonatale, aumento transitorio degli enzimi cardiaci e morte fetaleper sospetta cardiotossicita' indotta da antracicline (vedere paragrafo 4.4). Monitorare il feto e/o il neonato per valutare la cardiotossicita' ed eseguire test coerenti con gli standard di cura locali. Allattamento: non e' noto se la Farmorubicina viene escreta nel latte materno. Poiche' molti farmaci, inclusi altre antracicline, vengono escretenel latte materno e a causa dei potenziali effetti indesiderati gravinei lattanti derivati dalla Farmorubicina, le donne che allattano devono essere informate della necessita' di interrompere l'allattamento durante il trattamento con epirubicina e per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose. Fertilita': l'epirubicina puo' determinare un danno cromosomale negli spermatozoi umani. Agli uomini in terapia con epirubicina sideve consigliare di richiedere una consulenza sulla possibilita' di conservazione dello sperma in quanto la terapia potrebbe causare infertilita' irreversibile. Farmorubicina puo' causare amenorrea o menopausaprecoce in donne in premenopausa. Donne in eta' fertile/contraccezione per uomini e donne: le donne in eta' fertile devono essere avvisate di evitare una gravidanza durante il trattamento e di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per almeno 6,5 mesidopo l'ultima dose. Gli uomini sottoposti a trattamento con epirubicina devono essere avvisati di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per almeno 3,5 mesi dopo l'ultima dose.