CLIVOTEN 14CPS 5MG RP Produttore: ITALFARMACO SPA

DENOMINAZIONE

CLIVOTEN

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Derivati diidropiridinici.

PRINCIPI ATTIVI

Isradipina 2,5 - 5 mg.

ECCIPIENTI

Silice colloidale anidra, magnesio stearato, cetil palmitato, cellulosa microcristallina, ipromellosa. Componenti della capsula: pigmento ossido di ferro giallo, titanio diossido, gelatina.

INDICAZIONI

Ipertensione arteriosa.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo, ad altri calcio antagonisti diidropiridinici o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Angina pectoris instabile. Infarto del miocardio acuto o nel corso del mese precedente. Stenosi aortica. Insufficienza cardiaca non compensata. Shock cardiogeno. Gravidanza e allattamento.

POSOLOGIA

La posologia raccomandata e' di una capsula rigida a rilascio prolungato da 5 mg una volta al giorno. Le capsule devono essere deglutite intere In caso di risposta non soddisfacente dopo 4 settimane di trattamento con una capsula rigida a rilascio prolungato da 5 mg una volta algiorno, si consiglia di associare un altro farmaco antiipertensivo (preferibilmente un diuretico tiazidico, un ACE inibitore o un betabloccante). Puo' anche essere aggiunto ad un trattamento antiipertensivo preesistente. In caso di somministrazione concomitante di cimetidina, ladose dovrebbe essere ridotta del 50%. Uso in pazienti anziani o con alterazioni della funzione epatica o renale: in soggetti anziani o in caso di alterazioni della funzione epatica o renale puo' essere opportuno avviare il trattamento con una capsula rigida a rilascio prolungatoda 2,5 mg una volta al giorno. I pazienti al di sopra dei 65 anni e ipazienti con alterazioni a livello epatico possono presentare concentrazioni plasmatiche elevate di isradipina. Uso nei bambini: non sono stati eseguiti studi clinici con calcioantagonisti nei bambini. Nonostante siano disponibili alcuni dati retrospettivi nella popolazione pediatrica, non e' raccomandato in questi pazienti.

CONSERVAZIONE

Nessuna speciale precauzione per la conservazione.

AVVERTENZE

Utilizzare con estrema cautela in pazienti con scompenso cardiaco congestizio (specialmente in terapia di combinazione con i betabloccanti). E' possibile un'esacerbazione dell'angina all'inizio del trattamentoe nel corso dell'incremento del dosaggio. Isradipina puo' in casi rari far precipitare uno stato ipotensivo che, in soggetti sensibili, potrebbe indurre una ischemia miocardica. Usare con cautela nei soggetti ipotesi. Particolare cautela e' necessaria nel trattamento di pazienticon sindrome del nodo del seno accertata o presunta, non portatori dipacemaker. L'impiego di farmaci diidropiridinici in pazienti con stenosi aortica serrata richiede estrema cautela. Reazioni cutanee persistenti indotte dai calcioantagonisti sono progredite, in alcuni casi, fino ad una dermatite esfoliativa o ad un eritema multiforme. Pertanto, in queste situazioni, interrompere la terapia. Nei soggetti con disfunzione renale o epatica, e negli anziani si raccomanda un'attenta individualizzazione della dose. Monitorare la funzionalita' epatica nel corso delle prime tre settimane di trattamento. Usare con cautela in pazienti con ipermotilita' gastrointestinale e ostruzione gastrointestinale. Puo' comparire angina pectoris prevalentemente in pazienti con patologia coronarica preesistente. In pazienti con angina pectoris preesistente, la frequenza, durata e gravita' di attacchi di angina puo' aumentare in seguito ad incrementi rapidi dei dosaggi o all'inizio del trattamento. In caso di eventi da ipersensibilita', il farmaco dovrebbe essere interrotto. La somministrazione concomitante di rifampicina o dialtri farmaci induttori enzimatici dovrebbe essere evitata. La somministrazione concomitante con anticoagulanti richiede particolare cautela.

INTERAZIONI

Effetti di altri medicinali\sistemi enzimatici sul farmaco: la somministrazione concomitante di rifampicina riduce notevolmente le concentrazioni plasmatiche del medicinale. Pertanto la somministrazione concomitante del prodotto con rifampicina o con altri farmaci induttori enzimatici (ad es. antiepilettici come carbamazepina e fenobarbital) dovrebbe essere evitata. Sulla base di dati disponibili e di rischi noti conseguenti alla concomitante somministrazione di fenitoina con calcioantagonisti, la somministrazione concomitante di fenitoina dovrebbe essere evitata. Sono stati riportati aumenti dei livelli plasmatici, potenziamento dell'attivita' farmacologica ed effetti indesiderati (edema periferico) durante somministrazione contemporanea di diidropiridinici ed inibitori del citocromo P450 3. La rilevanza di tali interazioni e'minima, ma dovrebbe essere adottata cautela in caso di somministrazione contemporanea del farmaco e di forti inibitori del citocromo CYP3A come gli antibiotici macrolidi (es.: claritromicina, troleandomicina),inibitori della proteasi HIV (es.: ritonavir, indinavir, nelfinavir) o inibitore della transcriptasi inversa (es.: delaviridina) ed antimicotici azolinici (es.: ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo). Il trattamento concomitante con baclofene per via orale puo' ulteriormente accentuare un possibile calo pressorio. Puo' essere quindi necessario monitorare la pressione arteriosa ed aggiustare il dosaggio dell'antiipertensivo conseguentemente. La somministrazione concomitante di cimetidina incrementa la biodisponibilita' di isradipina di circa il 50%. La concentrazione massima nel plasma dell'isradipina aumenta di circa il 20% in caso di somministrazione contemporanea di diclofenac, ma cio'non e' da considerarsi clinicamente significativo, poiche' l'esposizione allo stato stazionario rimane invariata. La farmocinetica non e' alterata dalla somministrazione concomitante di digossina, propranololo, warfarin, idroclorotiazide o ciclosporina. Effetti su altri medicinali/sistemi enzimatici: non sembra inibire in modo clinicamente significativo gli enzimi del citocromo P450, in particolare CYP3A4. CLIVOTEN non influenza la farmacocinetica di digossina, warfarin, idroclorotiazide, diclofenac, teofillina, triazolam o ciclosporina, ma induce un piccolo aumento nella biodisponibilita' (AUC) del propranololo. La somministrazione contemporanea di isradipina con amiodarone dovrebbe essereevitata in soggetti con sindrome del nodo del seno e blocco atrioventricolare parziale. Cio' in quanto puo' insorgere un ulteriore rallentamento del ritmo sinusale o peggioramento del blocco atrioventricolare.Sono stati riportati casi di grave ipertensione con uso concomitante di un betabloccante e di un calcio-antagonista durante anestesia con fentanil. Interazioni con il cibo: l'assunzione concomitante di succo di pompelmo puo' aumentare la biodisponibilita' di isradipina.

EFFETTI INDESIDERATI

Molte reazioni avverse osservate nel corso degli studi clinici sono di media entita', generalmente dipendenti dalla dose e legati alle proprieta' vasodilatatrici di CLIVOTEN: capogiri, cefalea, rossore, tachicardia, palpitazioni ed edema periferico localizzato di origine non cardiaca (la dilatazione locale delle arterie sembra essere coinvolta piu' della ritenzione idrica). Questi tendono a scomparire o a regredire con la prosecuzione del trattamento. Le reazioni avverse osservate in studi clinici (occorse piu' frequentemente con isradipina che con placebo) e segnalate come report spontanei sono citate di seguito in accordo al sistema degli organi/apparati. Le reazioni avverse sono citate in ordine di incidenza prima le piu' frequenti utilizzando la seguente convenzione: molto comuni (>=1/10); comuni (>=1/100, <1/10); non comuni (>=1/1000, < 1/100); rare (>=1/10000, <1/1000); molto rare (<1/10000), includendo anche segnalazioni isolate. Nell'ambito di ogni gruppo di incidenza, le reazioni avverse sono citate in ordine decrescente di gravita'. Disturbi del sangue e del sistema linfatico. Molto rari: trombopenia, leucopenia, anemia. Metabolismo e nutrizione. Molto rari: perdita di appetito e anoressia. Disturbi psichiatrici. Molto rari: depressione, ansieta', nervosismo. Disturbi del sistema nervoso. Molto comuni: cefalea; comuni: capogiri, molto rari: ipoestesia, parestesia, sonnolenza. Disturbi degli occhio. Molto rari: disturbi della visione,visione offuscata. Disturbi cardiaci. Comuni: tachicardia, palpitazioni; molto rari: aritmia ventricolare, infarto miocardico, insufficienza cardiaca, angina pectoris, fibrillazione atriale, bradicardia. Disturbi vascolari. Molto comuni: rossore, edema periferico; non comuni: ipotensione. Disturbi respiratori, toracici e mediastinici. Comuni: dispnea; molto rari: tosse. Disturbi gastrointestinali. Comuni: malessere addominale; molto rari: vomito, nausea, iperplasia gengivale. Disturbi epatobiliari. Molto rari: aumento delle transaminasi (ALT, AST), casi isolati di epatite. Disturbi cutanei e sottocutanei. Comuni: rash; molto rari: reazioni cutanee allergiche, prurito, sudorazione, reazioni anafilattiche ed angioedema, isolati casi di fotosensibilita'. Disturbi muscolo-scheletrici, del tessuto connettivo ed ossei. Molto rari: artralgia, mal di schiena, crampi muscolari, dolore agli arti inferiori. Disturbi renali ed urinari. Comuni: poliuria; molto rari: pollachiuria. Disturbi del sistema riproduttivo e del seno. Molto rari: disturbi erettili, casi isolati di ginecomastia. Disturbi generali ed alla sede di somministrazione. Comuni: affaticamento, malessere; molto rari: astenia. Esami diagnostici. Non comuni: incremento ponderale. I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati, con frequenza sconosciuta, nel corso dell'impiego post marketing di Clivoten: ictus, sincope, attacco ischemico transitorio, letargia, secchezza della mucosa orale,costipazione, diarrea, insonnia e dolore toracico. Inoltre, i seguenti effetti indesiderati sono stati associati al trattamento con calcioantagonisti: dermatite esfoliativa ed eritema multiforme.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Dati su un limitato numero di donne incinte esposte al farmaco nel terzo trimestre di gravidanza non hanno evidenziato alcun caso di effetto indesiderato da isradipina sulla gravidanza o sulla salute del feto o del neonato. Ad oggi, non sono disponibili altri dati epimediologicirilevanti. Studi sull'animale, a dosi terapeutiche, non hanno evidenziato alcun effetto dannoso diretto o indiretto sulla gravidanza, sullosviluppo embriofetale, sul parto o sullo sviluppo postnatale. L'uso orale del prodotto nel terzo trimestre di gravidanza non e' stato associato con alcuna variazione della frequenza cardiaca fetale o sul flusso sanguigno utero placentare e l'effetto tocolitico sembra essere trascurabile. Tuttavia, non c'e' evidenza sufficiente con il farmaco in donne incinte da giustificare il suo uso durante la gravidanza anche nelcaso in cui il beneficio per la madre e' considerato superiore a qualsiasi potenziale rischio per il nascituro. In uno studio nei ratti e' stato evidenziato che piccole quantita' di isradipina passano nel latte materno. Nonostante studi sull'animale non hanno evidenziato alcun effetto indesiderato con isradipina somministrato durante l'allattamento, la sicurezza del farmaco nei neonati allattati al seno non e' stataaccertata. Cio' nonostante si sconsiglia l'allattamento al seno da parte di donne in trattamento con il prodotto.