CALCO 100 IM IV SC 5F 100UI1ML Produttore: LISAPHARMA SPA

DENOMINAZIONE

CALCO SOLUZIONE INIETTABILE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Calcio-omeostatici, ormoni antiparatiroidei.

PRINCIPI ATTIVI

Calco 50 U.I./ml soluzione iniettabile, 1 fiala contiene, principio attivo: calcitonina sintetica di salmone 50 U.I. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. Calco 100 U.I./ml soluzione iniettabile, 1 fiala contiene, principio attivo: calcitonina sintetica di salmone 100 U.I. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Acido acetico glaciale, sodio acetato 3H20, sodio cloruro, Acqua p.p.i.

INDICAZIONI

Prevenzione della perdita acuta di massa ossea dovuta a improvvisa immobilizzazione come in pazienti che hanno recentemente subito fratturedi natura osteoporotica. Trattamento della malattia di Paget, solo inpazienti che non rispondono a trattamenti alternativi o per i quali trattamenti alternativi non sono indicati, per esempio i pazienti con grave insufficienza renale. Trattamento dell'ipercalcemia da tumori maligni.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' individuale accertata verso il prodotto o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. La calcitonina inoltre e' controindicata nei pazienti con ipocalcemia.

POSOLOGIA

La calcitonina di salmone puo' essere somministrata prima di andare aletto per ridurre l'incidenza di nausea o vomito che possono verificarsi soprattutto all'inizio della terapia. Prevenzione della perdita acuta di massa ossea dovuta a improvvisa immobilizzazione come in pazienti che hanno recentemente subito fratture di natura osteoporotica. La dose raccomandata e' 100 U.I. al giorno o 50 U.I. due volte al giorno somministrata per via sottocutanea o intramuscolare. La dose puo' essere ridotta a 50 U.I. al giorno all'inizio della fase di rimobilizzazione: la durata del trattamento raccomandata e' 2 settimane e in ogni caso non deve superare 4 settimane a causa dell'associazione tra l'aumento del rischio di tumori maligni e l'uso di calcitonina a lungo termine. Malattia di Paget: il dosaggio raccomandato e' 100 U.I. al giorno somministrato per via sottocutanea o intramuscolare, tuttavia e' stato raggiunto un miglioramento clinico e biochimico con il dosaggio minimodi 50 U.I. tre volte alla settimana. La dose deve essere aggiustata sulla base delle necessita' individuali del paziente. Il trattamento deve essere interrotto una volta che il paziente ha risposto e che i sintomi si sono risolti. La durata del trattamento non deve normalmente superare i 3 mesi a causa delle prove di un aumento del rischio di tumori maligni in caso di uso prolungato della calcitonina. In circostanzeeccezionali, ad es. in pazienti con frattura patologica imminente, ladurata del trattamento puo' essere prolungata fino a un massimo raccomandato di 6 mesi. In questi pazienti si puo' prendere in considerazione la ripetizione periodica del trattamento, tenendo conto dei potenziali benefici e delle prove di un aumento del rischio di tumori maligniin caso di uso prolungato della calcitonina (vedere Paragrafo 4.4). L'effetto della calcitonina puo' essere controllato attraverso la misurazione di appropriati indicatori di rimodellamento osseo, come la fosfatasi alcalina sierica o l'idrossiprolina o desossipiridinolina urinaria. La dose puo' essere ridotta in seguito a miglioramento delle condizioni del paziente. Ipercalcemia da tumori maligni: 5-10 U.I. per kg di peso corporeo al giorno, somministrate per iniezione endovenosa lenta in 2-4 dosi refratte nell'arco delle 24 ore, oppure per infusione goccia a goccia in ml 500 di soluzione fisiologica in un arco di almeno 6 ore. L'infusione endovenosa goccia a goccia e' il metodo piu' efficace e dovrebbe essere sempre usata nei casi di emergenza o di particolari gravita'. Durata del trattamento: nella malattia di Paget ed in altre affezioni croniche la terapia deve essere continuata per diversi mesi. Il trattamento riduce marcatamente il tasso plasmatico della fosfatasi alcalina e l'escrezione urinaria dell'idrossiprolina, spesso finoa livelli normali. Il dolore e' parzialmente o interamente ridotto. In rari casi i tassi della fosfatasi alcalina dell'escrezione della idrossiprolina possono aumentare dopo un'iniziale caduta; in tal caso il medico deve giudicare, sulla base del quadro clinico, se la terapia deve essere continuata. Dopo uno o piu' mesi dall'interruzione del trattamento si possono nuovamente verificare disordini del metabolismo osseo che necessitano di un nuovo ciclo di terapia. Alla luce delle prove di un aumento del rischio di tumori maligni in caso di trattamento prolungato con calcitonina (vedere Paragrafo 4.4), la durata del trattamento in tutte le indicazioni deve essere limitata al periodo di tempo piu' breve possibile e alla dose minima efficace. Popolazione pediatrica: non ci sono prove sufficienti per supportare l'utilizzo della calcitonina di salmone in condizioni associate all'osteoporosi infantile. Pertanto l'utilizzo della calcitonina di salmone in bambini da 0 a 18 anni non e' raccomandata. Pazienti anziani: l'esperienza con l'uso di calcitonina nei pazienti anziani non ha dimostrato una tollerabilita' ridotta, ne' necessita' posologiche diverse. Pazienti con compromissione epatica: l'esperienza con l'uso di calcitonina in pazienti con alterata funzione epatica non ha dimostrato una tollerabilita' ridotta, ne'necessita' posologiche diverse. Pazienti con danno renale: la clearance metabolica e' molto piu' bassa in pazienti con un'insufficienza renale allo stadio finale piuttosto che in volontari sani. Tuttavia la rilevanza clinica di queste evidenze non e' nota (vedere paragrafo 5.2).

CONSERVAZIONE

Conservare e trasportare in frigorifero (tra 2 gradi C. e 8 gradi C).Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

AVVERTENZE

E' consigliabile un test per scarificazione (o intradermoreazione) prima della somministrazione, specialmente in pazienti con pregressa allergia. Poiche' la calcitonina e' un peptide, esiste la possibilita' direazioni allergiche sistemiche e sono state segnalate reazioni di tipo allergico, compresi casi isolati di shock anafilattico, in pazienti che avevano assunto calcitonina. Tali reazioni vanno tuttavia distintedall'arrossamento generalizzato o locale accompagnato da sensazione di calore che rappresenta un effetto indesiderato comune, ma non allergico, della calcitonina (vedere paragrafo 4.8). Nei pazienti con sospetta sensibilita' alla calcitonina, e' opportuno effettuare dei test di reazione cutanea prima di iniziare il trattamento con calcitonina. Qualora si osservi tale sintomatologia, ed essa sia sicuramente riferibile al farmaco, il trattamento deve essere interrotto e, se il caso lo richiede, deve essere istituita una terapia adeguata. La calcitonina non deve essere somministrata ai bambini per piu' di qualche settimana, salvo parere medico. Alcuni pazienti potrebbero sviluppare, dopo parecchi mesi di trattamento, degli anticorpi verso la calcitonina. Tali anticorpi sono generalmente a titolo basso e si verificano in genere alle dosi piu' alte. Lo sviluppo di questi anticorpi non e' di solito correlato a perdita di efficacia clinica. E' possibile che cio' sia analogo a quanto avviene nei pazienti diabetici, nei quali frequentemente si sviluppano anticorpi anti-insulina, che, raramente, manifestano una resistenza clinica all'insulina. Il trattamento dei pazienti a letto deve essere accompagnato da un controllo frequente della fosfatasi alcalina sierica e dell'escrezione urinaria di idrossiprolina. Se compaiono reazioni di ipersensibilita' e' necessario interrompere il trattamento. Analisi di studi controllati, randomizzati, condotti in pazienti con osteoartrite e osteoporosi hanno mostrato che la calcitonina e' associata ad un aumento statisticamente significativo del rischio di cancro rispetto ai pazienti trattati con placebo. Questi studi hanno dimostrato un aumento del rischio assoluto di insorgenza di cancro per i pazienti trattati con calcitonina rispetto al placebo, che varia tra lo 0,7% e il 2,4% con la terapia a lungo termine. In questi studi i pazienti erano stati trattati con formulazioni orali o intranasali, tuttavia e' probabile che un aumento del rischio sia applicabile anche quandola calcitonina e' somministrata per via sottocutanea, intramuscolare o endovenosa specialmente per l'uso a lungo termine, poiche' e' attesoche l'esposizione sistemica alla calcitonina in questi pazienti possaessere piu' alta che con altre formulazioni. Calco contiene meno di 23 mg di sodio per 1 ml, e puo' essere considerato "privo di sodio".

INTERAZIONI

In seguito a somministrazione di calcitonina i livelli serici del calcio possono diminuire in via transitoria al di sotto dei valori normali, cosa che e' maggiormente evidente all'inizio della terapia nei pazienti con un ricambio osseo particolarmente elevato. Questo effetto viene diminuito quando l'attivita' osteoclastica e' ridotta. Tuttavia occorre cautela nel trattamento di pazienti contestualmente in terapia con glicosidi cardiaci o bloccanti dei canali del calcio. Puo' rendersi necessario adeguare i dosaggi di questi farmaci in considerazione del fatto che i loro effetti possono essere modificati da variazioni delleconcentrazioni cellulari degli elettroliti. L'uso della calcitonina in associazione con i bifosfonati puo' risultare in un effetto additivodi riduzione del calcio. L'uso concomitante di calcitonina e litio puo' portare ad una riduzione della concentrazione plasmatica di litio. Puo' essere necessario un aggiustamento della dose di litio.

EFFETTI INDESIDERATI

Gli effetti indesiderati osservati piu' frequentemente sono nausea, vomito e arrossamento. Essi sono dose-dipendenti e piu' frequenti dopo somministrazione i.v. che dopo somministrazione i.m. o s.c. Le reazioni avverse da farmaco provenienti da fonti multiple comprendenti studi clinici ed esperienza post-marketing sono elencate in accordo con la classificazione per sistemi ed organi secondo MedDRA. Nell'ambito di ciascuna classe, le reazioni avverse sono ordinate per frequenza, con lereazioni piu' frequenti per prime. Nell'ambito di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente digravita'. Le reazioni avverse sono state elencate in classi di frequenza secondo la seguente convenzione: molto comune (>= 1/10); comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1.000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Comune: tumori maligni (con l'uso a lungo termine). Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilita'; molto raro: gravi reazioni di tipo allergico, come broncospasmo, gonfiore della lingua e della faringe, shock anafilattico. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Raro: diminuzione transitoria della calcemia^³; non noto: ipocalcemia. Patologie del sistema nervoso. Comune: capogiri, cefalea, disgeusia; non noto: tremore. Patologie dell'occhio. Non comune: compromissione della visione. Patologievascolari. Molto comune: arrossamento (del volto o della parte superiore del corpo, tronco)^4; non comune: ipertensione. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea con o senza vomito^²; comune: diarrea,dolore addominale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: rash generalizzato, prurito. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: dolore muscoloscheletrico, inclusa artralgia. Patologie renali e urinarie. Non comune: poliuria. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: affaticamento; non comune: malattia simil-influenzale, edema (facciale, periferico e generalizzato), reazioni al sito di iniezione. Esami diagnostici. Raro: sviluppo di anticorpi neutralizzanti lacalcitonina^¹. ^1 Sviluppo di anticorpi neutralizzanti la calcitonina. Lo sviluppo di tali anticorpi non e' di solito correlato a perdita di efficacia clinica, sebbene la loro presenza in una piccola percentuale di pazienti in terapia a lungo termine con calcitonina possa comportare una riduzione della risposta al prodotto. Sembra che la presenza di anticorpi non sia correlata alle reazioni allergiche, che sono rare. La diminuzione dei recettori della calcitonina puo' anche portare aduna riduzione della risposta clinica in una piccola percentuale di pazienti in terapia a lungo termine. ^2 Nausea con o senza vomito si e' verificata in circa il 10% dei pazienti trattati con calcitonina. L'effetto e' piu' evidente all'inizio della terapia e tende a diminuire o a scomparire con una somministrazione continua o con una riduzione deldosaggio. Se richiesto, puo' essere somministrato un antiemetico. Nausea/vomito sono meno frequenti se l'iniezione viene fatta alla sera e dopo i pasti. ^3 In caso di pazienti con un elevato rimodellamento osseo (Morbo di Paget e pazienti giovani) si puo' verificare una diminuzione transitoria della calcemia, di solito asintomatica, tra la 4a e la6a ora dalla somministrazione. ^4 L'arrossamento (del volto o della parte superiore del corpo) non e' una reazione allergica ma e' dovuto aun effetto farmacologico, e di solito si verifica da 10 a 20 minuti dopo la somministrazione. Segnalazione delle reazioni avverse sospette.La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette unmonitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: la calcitonina non e' stata studiata in donne in gravidanza. La calcitonina deve essere utilizzata in gravidanza solo se il trattamento e' considerato dal medico assolutamente necessario. Allattamento: non e' noto se tale sostanza viene escreta nel latte materno. Negli animali e' stato dimostrato che la calcitonina di salmone diminuisce la lattazione e viene escreta nel latte (vedere paragrafo 5.3). Pertanto non e' raccomandato allattare durante il trattamento. Fertilita':non ci sono dati riguardanti la potenziale influenza di CALCO sulla fertilita' umana.