SILDENAFIL ZENTIVA COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

Urologici.

Ogni compressa rivestita con film contiene 25 mg di sildenafil, come 35,12 mg di sildenafil citrato. Ogni compressa rivestita con film contiene 50 mg di sildenafil, come 70,24 mg di sildenafil citrato. Ogni compressa rivestita con film contiene 100 mg di sildenafil, come 140,48 mg di sildenafil citrato. Per l'elenco completo degli eccipienti vedereparagrafo 6.1.

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, calcio idrogeno fosfato (anidro), croscarmellosa sodica, magnesio stearato. Rivestimentodella compressa: polivinil alcool, titanio diossido, macrogol/peg, talco, indigotina lacca di alluminio, ipromellosa, triacetina.

Sildenafil Zentiva e' indicato negli uomini adulti con disfunzione erettile, che consiste nell'incapacita' di raggiungere o mantenere un' erezione del pene idonea per una attivita' sessuale soddisfacente. E' necessaria una stimolazione sessuale affinche' Sildenafil Zentiva sia efficace.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1. In accordo ai suoi effetti noti sulla via ossido di azoto/ guanosin monofosfato ciclico (cGMP) (vedere paragrafo 5.1), sildenafil ha mostrato di potenziare l'effetto ipotensivo dei nitrati, e la sua somministrazione con donatori di ossido di azoto (come il nitrito di amile) o nitrati in qualunque forma e' quindi controindicata. La somministrazione concomitante di inibitori della PDE5, sildenafil incluso, con stimolanti della guanilato ciclasi, come riociguat, e' controindicata poiche' puo' potenzialmente portare a ipotensione sintomatica (vedere paragrafo 4.5). Agenti per la disfunzione erettile, incluso sildenafil, non devono essere usati negli uomini per i quali e' sconsigliata l'attivita' sessuale (come pazienti con gravi disturbi cardiovascolari come angina instabile o insufficienza cardiaca grave). Sildenafil e' controindicato nei pazienti che hanno perso la vista in un occhio a causa di una neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), indipendentemente che questo evento sia o menocorrelato ad una precedente esposizione ad inibitori della PDE5 (vedere paragrafo 4.4). La sicurezza di sildenafil non e' stata studiata neiseguenti sottogruppi di pazienti, quindi il suo uso e' controindicato: compromissione epatica grave, ipotensione (pressione sanguigna <90/50 mmHg), storia recente di ictus o infarto del miocardio e una patologia degenerativa ereditaria della retina nota come retinite pigmentosa(una minoranza di questi pazienti ha una patologia genetica della fosfodiesterasi della retina).

Posologia. Adulti: la dose raccomandata e' di 50 mg da assumere al bisogno, approssimativamente un'ora prima dell'attivita' sessuale. In base all'efficacia e alla tollerabilita', la dose puo' essere aumentata a100 mg o diminuita a 25 mg. La dose massima raccomandata e' di 100 mg. La massima frequenza di dosaggio raccomandata e' di una volta al giorno. Se Sildenafil Zentiva viene assunto con il cibo, la comparsa dell'attivita' potrebbe essere ritardata se confrontata con la condizionedi digiuno (vedere paragrafo 5.2). Popolazione speciale. Anziani: neipazienti anziani non sono necessari aggiustamenti del dosaggio (>= 65anni di eta'). Compromissione renale: il dosaggio raccomandato descritto in " Adulti " si applica a pazienti con compromissione della funzionalita' renale da lieve a moderata (clearance della creatinina =30-80ml/min). Poiche' la clearance del sildenafil e' ridotta nei pazienti con compromissione della funzionalita' renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) deve essere considerata una dose di 25 mg. Sullabase dell'efficacia e della tollerabilita' la dose puo' essere aumentata gradualmente a 50 mg fino a 100 mg se necessario. Compromissione epatica: poiche' la clearance del sildenafil e' ridotta in pazienti concompromissione della funzionalita' epatica (ad esempio nella cirrosi)deve essere considerata una dose di 25 mg. Sulla base dell'efficaciae della tollerabilita' la dose puo' essere aumentata gradualmente a 50mg fino a 100 mg se necessario. Popolazione pediatrica: Sildenafil Zentiva non e' indicata per le persone sotto i 18 anni di eta'. Uso neipazienti che stanno assumendo altri medicinali: ad eccezione di ritonavir per il quale la co-somministrazione con sildenafil non e' consigliata (vedere paragrafo 4.4) deve essere considerata una dose iniziale di 25 mg in pazienti che ricevono un trattamento concomitante con inibitori del CYP3A4 (vedere paragrafo 4.5). Al fine di minimizzare il potenziale sviluppo di ipotensione posturale nei pazienti che stanno usando un trattamento con alfa-bloccanti, i pazienti devono essere stabilizzati con una terapia alfa-bloccante prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Inoltre deve essere preso in considerazione di iniziareil trattamento con sildenafil alla dose di 25 mg (vedere paragrafo 4.4 e 4.5). Modo di somministrazione: per uso orale.

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico, deveessere eseguito un esame obbiettivo e un'anamnesi al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinare le potenziali cause primarie. Fattori di rischio cardiovascolari. Prima di iniziare qualunque trattamento per la disfunzione erettile, il medico deve considerare lo stato cardiovascolare dei suoi pazienti, dato che l'attivita' sessualee' associata ad un grado di rischio cardiaco. Sildenafil ha proprieta'vasodilatatorie, che portano ad una moderata e transitoria riduzionedella pressione sanguigna (vedere paragrafo 5.1). Prima di prescriveresildenafil il medico deve considerare attentamente se i suoi pazientihanno delle condizioni cardiovascolari sottostanti che possono portare ad effetti avversi come ad esempio effetti cardiovascolari, soprattutto in associazione all'attivita' sessuale. I pazienti con aumentata sensibilita' ai vasodilatatori inclusi quelli con ostruzione del flussodal ventricolo sinistro (es. stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva), o con rara sindrome di atrofia multisistemica che simanifesta come grave compromissione del controllo autonomico della pressione. Sildenafil potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati (vedere paragrafo 4.3). Sono stati segnalati nel periodo post marketing e in associazione temporale con l'uso di sildenafil, eventi cardiovascolari gravi incluso infarto del miocardio, angina instabile, morte improvvisaper infarto, aritmia ventricolare, emorragie cerebrovascolari, attacco ischemico transitorio, ipertensione e ipotensione. La maggior partedei pazienti, ma non tutti, aveva fattori di rischio cardiovascolari preesistenti. Molti eventi segnalati si riferivano a situazioni verificatesi durante o subito dopo l'attivita' sessuale intercorsa e pochi sono stati segnalati come verificatasi subito dopo l'uso di sildenafil in assenza attivita' sessuale. Non e' possibile stabilire se questi eventi sono direttamente correlati a questi fattori o ad altri. Priapismo. Agenti per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, devono essere usati con attenzione in pazienti con deformazioni anatomiche del pene (come angolazione, fibrosi cavernosa o malattiadi Peyronie), o in pazienti con condizioni predisponenti al priapismo(come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia). Erezione prolungata e priapismo sono stati segnalati con sildenafil nell'esperienzapost - marketing. Nel caso che l'erezione persista per piu' di 4 ore,il paziente deve recarsi immediatamente dal medico. Se il priapismo non viene trattato immediatamente puo' verificarsi danneggiamento del tessuto e perdita permanente della forza di erezione. Concomitante uso di inibitori della PDE5 e altri trattamenti per la disfunzione erettile. Non e' stata studiata la sicurezza e l'efficacia di sildenafil in associazione ad altri inibitori PDE5, o altri trattamenti per l'ipertensione polmonare (PAH) contenenti sildenafil o altri trattamenti per ladisfunzione erettile. Quindi l'uso combinato non e' raccomandato. Effetti sulla vista. Casi di difetti visivi sono stati segnalati spontaneamente in relazione all'assunzione di sildenafil e altri inibitori della PDE5 (vedere paragrafo 4.8). Sono stati riportati spontaneamente e in studi osservazionali casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica in concomitanza con l'uso di sildenafil e altri inibitori della PDE5 (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere informati nel caso si verifichino improvvisi eventi legati a difetti visivi, devono interrompere l'assunzione di sildenafil e contattare immediatamente il medico (vedere paragrafo 4.3). Uso in associazione a ritonavir.La co-somministrazione di sildenafil con ritonavir non e' consigliata(vedere paragrafo 4.5). Uso in associazione ad alfa-bloccanti. Si deve prestare attenzione quando sildenafil e' somministrato a pazienti che assumono alfa bloccanti, dato che la co-somministrazione porta a sintomi di ipotensione in poche persone sensibili (vedere paragrafo 4.5).Questo e' piu' probabile che si verifichi entro 4 ore dalla dose di sildenafil. Al fine di minimizzare il rischio potenziale di sviluppareipotensione posturale, i pazienti devono essere stabilizzati emodinamicamente con terapia alfa-bloccante prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve prendere in considerazione di iniziare con una dose di 25 mg (vedere paragrafo 4.2). Inoltre, il medico deve avvisareil paziente su cosa fare in caso di sintomi da ipotensione posturale.Effetti sul sanguinamento. Studi con piastrine umane indicano che il sildenafil potenzia l'effetto antiaggregante del nitroprussiato di sodio in vitro . Non ci sono informazioni di sicurezza sulla somministrazione di sildenafil in pazienti con disturbi della coagulazione o ulcerapeptica in fase attiva. Quindi, sildenafil deve essere somministratoa questi pazienti solo dopo attenta valutazione rischio - beneficio. Donne. Sildenafil Zentiva non e' indicato per l'uso nelle donne.

Effetti di altri medicinali sul sildenafil. Studi in vitro. Il sildenafil e' metabolizzato principalmente dagli isoenzimi 3A4 (via principale) e 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del sildenafil,e induttori di questi enzimi possono aumentare la clearance di sildenafil. Studi in vivo. L'analisi farmacocinetica eseguita negli studi clinici indica una riduzione della clearance del sildenafil quando somministrato insieme agli inibitori del CYP3A4 (es. ketoconazolo. eritromicina, cimetidina). Sebbene in questi pazienti non sia stato rilevato un aumento di incidenza degli eventi avversi, quando il sildenafil viene somministrato insieme agli inibitori del CYP3A4 si deve prendere inconsiderazione una dose iniziale da 25 mg. Quando il ritonavir, un inibitore delle proteasi dell'HIV ed inibitore altamente potente del citocromo P450, e' stato somministrato insieme al sildenafil (100 mg in dose singola), allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno) e' stato rilevato un incremento del 300% (pari a 4 volte) della C max del sildenafil ed un incremento del 1.000% (pari a 11 volte) della AUC plasmatica del sildenafil. A distanza di 24 ore, i livelli plasmatici delsildenafil erano ancora circa 200 ng/ml, rispetto ai circa 5 ng/ml rilevati quando il sildenafil e' stato somministrato da solo. Questo datoe' in accordo con gli effetti marcati che il ritonavir esplica su unavasta gamma di substrati del citocromo P450. Il sildenafil non ha alterato la farmacocinetica del ritonavir. Sulla base di questi risultatidi farmacocinetica, la co-somministrazione di sildenafil e ritonavirnon e' consigliata (vedere paragrafo 4.4.), ed in ogni caso la dose massima di sildenafil non deve superare i 25 mg nell'arco di 48 ore. Quando il saquinavir, un inibitore delle proteasi dell'HIV ed inibitore del CYP3A4, e' stato somministrato insieme al sildenafil (100 mg in dose singola), allo stato stazionario (1200 mg tre volte al giorno) e' stato rilevato un incremento del 140% della C max del sildenafil ed un incremento del 210% della AUC del sildenafil. Il sildenafil non ha alterato la farmacocinetica del saquinavir (vedere paragrafo 4.2). E' prevedibile che gli inibitori piu' potenti del CYP3A4, come il ketoconazolo e l'itraconazolo, possano avere degli effetti maggiori. Quando una singola dose di sildenafil da 100 mg e' stata somministrata insieme all'eritromicina, inibitore moderato del CYP3A4, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni) e' stato rilevato un incremento del 182% dell'esposizione sistemica al sildenafil (AUC). Nei volontari sani maschi non e' stato riscontrato alcun effetto dell'azitromicina (500 mg/die per 3 giorni) su AUC, C max , t max , costante di eliminazione o emivita del sildenafil o del suo principale metabolita in circolo. La somministrazione concomitante di cimetidina (800 mg), inibitore del citocromo P450 ed inibitore non specifico del CYP3A4, e sildenafil (50 mg) in volontari sani, ha causato un aumento del 56% delle concentrazioni plasmatiche del sildenafil. Il succo di pompelmo e' un debole inibitore del metabolismo della parete intestinale del CYP3A4 e pertanto puo' portare a modesti incrementi dei livelli plasmatici del sildenafil. La somministrazione di dosi singole di antiacido (idrossidodi magnesio/idrossido di alluminio) non ha modificato la biodisponibilita' del sildenafil. Sebbene non siano stati condotti specifici studidi interazione con tutti i prodotti medicinali, l'analisi farmacocinetica eseguita sulla popolazione non ha evidenziato effetti sulla farmacocinetica del sildenafil in seguito alla somministrazione concomitante con gli inibitori del CYP2C9 (es. tolbutamide, warfarin, fenitoina),gli inibitori del CYP2D6 (es. inibitori selettivi della ricaptazionedella serotonina, antidepressivi triciclici), i diuretici tiazidici esimili, i diuretici dell'ansa e i diuretici risparmiatori di potassio,gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, i calcio-antagonisti, gli antagonisti dei recettori beta-adrenergici o gli induttori del metabolismo del CYP450 (es. rifampicina e barbiturici). In uno studio su volontari sani maschi, la co-somministrazione di un antagonista dell'endotelina, bosentan, (un induttore di CYP3A4 (moderato),CYP2C9 e probabilmente CYP2C19) allo steady state (125 mg due volte algiorno) con sildenafil allo steady state (80 mg tre volte al giorno)ha prodotto una diminuzione del 62,6% e del 55,4% dell'AUC e della C max di sildenafil rispettivamente. Pertanto, la somministrazione in associazione a forti induttori del CYP3A4, come la rifampicina, puo' causare diminuzioni piu' ampie delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil. Nicorandil e' un ibrido che ha effetto come nitrato e come farmaco che attiva i canali di potassio. In qualita' di nitrato puo' potenzialmente causare gravi interazioni quando somministrato insieme al sildenafil. Effetti del sildenafil su altri medicinali. Studi in vitro. Ilsildenafil e' un debole inibitore degli isoenzimi del citocromo P450:1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC 50 > 150 mcM). Poiche' alle dosi raccomandate si raggiungono concentrazioni plasmatiche di picco di circa 1 mcM, e' improbabile che sildenafil possa alterare la clearance deisubstrati di questi isoenzimi. Non ci sono dati sulle interazioni trail sildenafil e gli inibitori non specifici delle fosfodiesterasi, come teofillina o dipiridamolo. Studi in vivo. In accordo con gli effetti accertati sulla via ossido di azoto/cGMP (vedere paragrafo 5.1), e'stato osservato che il sildenafil potenzia gli effetti ipotensivi deinitrati e pertanto la co-somministrazione con i donatori di ossido diazoto o con i nitrati in qualsiasi forma e' controindicata (vedere paragrafo 4.3). Riociguat: Studi preclinici hanno mostrato un effetto sistemico additivo ipotensivo quando gli inibitori della PDE5 sono associati a riociguat. In studi clinici, riociguat ha mostrato di aumentaregli effetti ipotensivi degli inibitori della PDE5. Non c'e' stata evidenza di un effetto clinico favorevole dell'associazione nella popolazione studiata. L'uso concomitante di riociguat con gli inibitori dellaPDE5, compreso sildenafil, e' controindicato (vedere paragrafo 4.3). La somministrazione concomitante di sildenafil in pazienti in terapia con alfa-bloccanti puo' causare ipotensione sintomatica in alcuni soggetti sensibili. Cio' si verifica con maggiore probabilita' entro le 4 ore successive all'assunzione di sildenafil (vedere paragrafi 4.2 e 4.4.). In tre studi specifici di interazione diretta l'alfa-bloccante doxazosin (4 mg e 8 mg) ed il sildenafil (25 mg, 50 mg o 100 mg) sono stati somministrati contemporaneamente in pazienti con iperplasia prostatica benigna (BPH) stabilizzati con la terapia a base di doxazosin.

<b>Riassunto del profilo di sicurezza</b> Il profilo di sicurezza di sildenafil &egrave; basato su 9570 pazienti trattati al regime posologico raccomandato in 74 studi clinici in doppio cieco controllati versoplacebo. Le reazioni avverse pi&ugrave; comunemente segnalate in pazienti in trattamento con sildenafil nell'ambito negli studi clinici sonostate cefalea, vampate, dispepsia, congestione nasale, capogiri, nausea, vampate di calore, disturbi della vista, cianopsia e visione offuscata. Le reazioni avverse provenienti dalla sorveglianza post-marketing sono state raccolte da un periodo stimato &gt; 10 anni. Poich&eacute; non tutte le reazioni avverse vengono segnalate al Titolare dell&rsquo;Autorizzazione all&rsquo;ammissione in commercio ed incluse nel database di sicurezza, le frequenze di queste reazioni non possono esserestabilite in modo affidabile. <b>Elenco delle reazioni avverse tabulate</b> Nella dati sottostanti sono elencate tutte le reazioni avverseclinicamente importanti, che si sono verificate negli studi clinici con un'incidenza superiore a quella del placebo e sono suddivise attraverso una classificazione per sistemi e organi e per frequenza (molto comune (&ge;1/10), comune (&ge; 1/100, &lt;1/10), non comune (&ge; 1/1000, &lt;1/100), raro (&ge; 1/10.000, &lt;1/1000). Nell'ambito di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine di gravit&agrave; decrescente. Infezioni ed infestazioni. Non comune: Rinite. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilità. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; comune: capogiri; non comune: sonnolenza, ipoestesia; raro: accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, convulsioni*, convulsioni ricorrenti*, sincope. Patologie dell'occhio. Comune: disturbi della vista, disturbi nella percezione dei colori**, visione offuscata; non comune:disturbi della lacrimazione***, dolore agli occhi fotofobia, fotopsia,iperemia oculare, aumentata percezione della luce, congiuntivite; raro: neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION)*, occlusione vascolare della retina*, emorragia retinica, retinopatia arteriosclerotica, alterazioni della retina, glaucoma, difetti del campo visivo, diplopia, riduzione dell'acuità visiva, miopia, astenopia, corpivitreali mobili, alterazioni dell'iride, midriasi, visione con alone,edema oculare, gonfiore degli occhi, alterazioni degli occhi, iperemiacongiuntivale, irritazione oculare, sensibilità oculare anormale, edema palpebrale, scolorimento della sclera. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: vertigine, tinnito; raro: sordità*. Patologiecardiache. Non comune: palpitazioni, tachicardia; raro: morte cardiaca improvvisa*, infarto del miocardio, aritmia ventricolare*, fibrillazione atriale, angina instabile. Patologie vascolari. Comune: vampate,vampate di calore; non comune: ipertensione, ipotensione. Patologie respiratorie toraciche e mediastiniche. Comune: congestione nasale; noncomune: epistassi, congestione sinusale; raro: oppressione alla gola,edema nasale, secchezza nasale. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea, dispepsia; non comune: reflusso gastroesofageo, vomito, dolorealla parte superiore dell'addome, secchezza della bocca; raro: ipoestesia orale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: eruzione cutanea; raro: Sindrome di Steven Johnson (SJS)*, Necrolisiepidermica tossica (TEN)*. Patologie del sistema muscoloscheletrico edel tessuto connettivo. Non comune: mialgia, dolore alle estremità. Patologie renali e urinarie. Non comune: ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Raro: ematospermia, emorragia del pene, priapismo*, erezione prolungata. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: dolore al torace, affaticamento, sensazione di calore; raro: irritabilità. Esami diagnostici. Non comune: aumento della frequenza cardiaca. *Segnalati solodurante la sorveglianza post-marketing. **Alterazione dei colori: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia e xantopsia. *** Disturbi della lacrimazione: occhio secco, alterazione della lacrimazione e aumento della lacrimazione. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopol&rsquo;autorizzazione del medicinale &egrave; importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari &egrave; richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all&rsquo;indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

Sildenafil Zentiva non e' indicato per l'uso nelle donne. Non ci sonostudi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza o in allattamento. Negli studi sulla riproduzione condotti sui ratti e conigli in seguito alla somministrazione orale di sildenafil non sono stati riscontrati eventi avversi importanti. Non ci sono effetti sulla motilita' omorfologia dello sperma dopo una singola dose orale di 100 mg di sildenafil in volontari sani (vedere paragrafo 5.1).