SILDENAFIL SANDOZ COMPRESSE

Urologici; farmaci impiegati per la disfunzione erettile.

Sildenafil Sandoz 25 mg compresse: ogni compressa contiene 25 mg di Sildenafil (come citrato). Sildenafil Sandoz 50 mg compresse: ogni compressa contiene 50 mg di Sildenafil (come citrato). Sildenafil Sandoz 100 mg compresse: ogni compressa contiene 100 mg di Sildenafil (come citrato). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1.

Calcio idrogeno fosfato (anidro), cellulosa microcristallina, copovidone, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, saccarina sodica, laccadi alluminio contenente indaco carminio (E 132).

Sildenafil e' indicato nei maschi adulti affetti da disfunzione erettile, ovvero l'incapacita' di raggiungere o di mantenere un'erezione adeguata a un'attivita' sessuale soddisfacente. Affinche' sildenafil possa essere efficace e' necessaria la stimolazione sessuale.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Coerentemente con gli effetti noti relativi alla via ossido di azoto/guanosina monofosfato ciclico (cGMP - vedere il paragrafo 5.1), e' stato dimostrato che sildenafil potenzia glieffetti ipotensivi dei nitrati; la sua co-somministrazione con i farmaci donatori di ossido di azoto (come il nitrito di amile) o con i nitrati in qualsiasi altra forma e' pertanto controindicata. La co-somministrazione degli inibitori della PDE5, compreso sildenafil, con stimolanti della guanilato ciclasi, come riociguat, e' controindicata perche' potrebbe portare a ipotensione sintomatica (vedere paragrafo 4.5). Iprodotti indicati per il trattamento della disfunzione erettile, incluso sildenafil, non devono essere utilizzati nei soggetti per i qualil'attivita' sessuale e' sconsigliata (per esempio i pazienti con gravidisturbi cardiovascolari, come angina instabile o grave insufficienzacardiaca). Sildenafil e' controindicato nei pazienti che hanno persola vista a un occhio a causa di una neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION), a prescindere dal fatto che questo eventosia stato o meno correlato a una precedente esposizione a un inibitoredella PDE5 (vedere il paragrafo 4.4). La sicurezza d'uso di sildenafil non e' stata studiata nei seguenti sottogruppi di pazienti e in questi pazienti l'uso del prodotto e' pertanto controindicato: grave compromissione epatica, ipotensione (pressione sanguigna <90/50 mmHg), anamnesi recente di ictus o di infarto del miocardio e disturbi ereditaridegenerativi accertati della retina, come retinite pigmentosa (una minoranza di questi pazienti presenta disturbi genetici delle fosfodiesterasi retiniche).

Posologia. Uso negli adulti: la dose raccomandata e' 50 mg al bisogno,da assumere un'ora circa prima dell'attivita' sessuale. In base all'efficacia e alla tollerabilita', la dose puo' essere aumentata a 100 mg, oppure ridotta a 25 mg. La dose massima raccomandata e' 100 mg. La massima frequenza di dosaggio raccomandata e' una volta al giorno. Se sildenafil viene assunto in concomitanza con il cibo, l'insorgenza dell'azione puo' essere ritardata rispetto all'assunzione a digiuno (vedere il paragrafo 5.2). Popolazioni speciali. Anziani: nei pazienti anziani non sono necessari aggiustamenti posologici (>= 65 anni). Danno renale: le raccomandazioni posologiche descritte nel paragrafo "Uso negliadulti" valgono anche per i pazienti con danno renale da lieve a moderato (clearance della creatinina 30-80 ml/min). Poiche' nei pazienti con grave danno renale (clearance della creatinina <30 ml/min) la clearance di sildenafil e' ridotta, e' necessario prendere in considerazione l'assunzione di una dose da 25 mg. In base all'efficacia e alla tollerabilita', la dose puo' essere aumentata gradualmente a 50 mg fino a100 mg se necessario. Compromissione epatica: poiche' nei pazienti concompromissione della funzionalita' epatica (per esempio con cirrosi)la clearance di sildenafil e' ridotta, si deve prendere in considerazione l'assunzione di una dose da 25 mg. In base all'efficacia e alla tollerabilita', la dose puo' essere aumentata gradualmente a 50 mg finoa 100 mg se necessario. Popolazione pediatrica: Sildenafil non e' indicato negli individui di eta' inferiore ai 18 anni. Uso nei pazienti intrattamento con altri medicinali: ad eccezione di ritonavir, per il quale la co-somministrazione con sildenafil e' sconsigliata (vedere ilparagrafo 4.4), nei pazienti che ricevono un trattamento concomitantecon inibitori del CYP3A4 deve essere presa in considerazione una doseiniziale di 25 mg (vedere il paragrafo 4.5). Per ridurre al minimo ilpotenziale sviluppo di ipotensione posturale, in pazienti che sono intrattamento con alfa-bloccanti, prima di iniziare il trattamento con sildenafil i pazienti dovranno essere stabilizzati con un trattamento abase di alfa-bloccanti. Inoltre si deve prendere in considerazione l'inizio del trattamento con sildenafil al dosaggio di 25 mg (vedere i paragrafi 4.4 e 4.5). Modo di somministrazione: per uso orale.

Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.

Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico devono essere effettuate un'anamnesi e una visita fisiologica, al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinare le potenziali causealla base della patologia. Fattori di rischio cardiovascolari: poiche' esiste una percentuale di rischio cardiaco associato all'attivita' sessuale, prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile il medico deve esaminare le condizioni cardiovascolari del paziente. Sildenafil possiede proprieta' vasodilatatorie, che determinanoriduzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna (vedere il paragrafo 5.1). Prima di prescrivere sildenafil, il medico deve considerare attentamente se questi effetti vasodilatatori possono avere conseguenze negative nei pazienti che presentano determinate condizioni di base, soprattutto in combinazione con l'attivita' sessuale. I pazienti con aumentata sensibilita' agli effetti vasodilatatori includono quellicon ostruzione della gittata ventricolare sinistra (per esempio stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) o quelli affetti daatrofia multisistemica, una rara sindrome che si manifesta sotto forma di grave compromissione del controllo autonomico della pressione sanguigna. Sildenafil potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati (vedere il paragrafo 4.3). Durante la fase di post-marketing, in associazione temporale all'uso di sildenafil, sono stati segnalati gravi eventi cardiovascolari, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione e ipotensione. La maggior parte di questi pazienti, anche se non tutti, presentava fattori preesistenti di rischio cardiovascolare. E' stato segnalato che molti eventisi sono verificati durante o subito dopo il rapporto sessuale e alcuni subito dopo l'assunzione di sildenafil, in assenza di attivita' sessuale. Non e' possibile determinare se questi eventi siano direttamentecorrelati a questi o ad altri fattori. Priapismo: i prodotti indicatiper il trattamento della disfunzione erettile, incluso sildenafil, devono essere usati con cautela nei pazienti con deformazioni anatomichedel pene (per esempio angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o nei pazienti che presentano patologie che possono predisporre al priapismo (per esempio anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia). Nell'esperienza post-marketing con sildenafil, sono state segnalate erezioni prolungate e priapismo. In caso di erezione che persistaper oltre 4 ore, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, si possono verificare danneggiamento al tessuto del pene e perdita permanente della funzione erettile. Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o conaltri trattamenti per la disfunzione erettile: la sicurezza e l'efficacia della combinazione di sildenafil con altri trattamenti inibitori della PDE5, o altri trattamenti per l'ipertensione arteriosa polmonare(IAP) contenenti sildenafil, o con altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. Pertanto, l'uso di queste combinazioni non e' raccomandato. Effetti sulla vista: in associazione con l'uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 sono stati segnalatispontaneamente casi di disturbi della vista (vedere paragrafo 4.8). Casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica, una rara condizione, sono stati riportati spontaneamente e in uno studio osservazionale in associazione all'uso di sildenafil e inibitori della PDE5 (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere avvertiti che in casodi improvvisi problemi alla vista, devono interrompere l'assunzione disildenafil e consultare immediatamente un medico (vedere paragrafo 4.3). Uso concomitante con ritonavir: la somministrazione concomitante di sildenafil e ritonavir e' sconsigliata (vedere il paragrafo 4.5). Uso concomitante con alfa-bloccanti: si consiglia di procedere con cautela quando sildenafil viene somministrato a pazienti in trattamento conalfa-bloccanti, poiche' in alcuni soggetti sensibili la somministrazione concomitante potrebbe causare ipotensione sintomatica (vedere paragrafo 4.5). Questo si verifica con maggiore probabilita' entro le 4 ore successive all'assunzione di sildenafil. Al fine di ridurre al minimo lo sviluppo di ipotensione posturale, prima di iniziare il trattamento con sildenafil i pazienti dovranno essere stabilizzati da un puntodi vista emodinamico con un trattamento a base di alfa-bloccanti. Si deve prendere in considerazione l'inizio del trattamento con sildenafilal dosaggio di 25 mg (vedere il paragrafo 4.2). Inoltre, il medico dovra' consigliare al paziente cosa fare nel caso insorgano sintomi di ipotensione posturale. Effetti sul sanguinamento: gli studi con piastrine umane indicano che in vitro sildenafil potenzia l'effetto antiaggregante del nitroprussiato di sodio. Non sono disponibili informazioni relative alla sicurezza della somministrazione di sildenafil ai pazienti con disturbi emorragici o con ulcera peptica attiva. Sildenafil devepertanto essere somministrato a questi pazienti solo dopo un'attentavalutazione del rapporto rischio-beneficio. Donne: Sildenafil non e' indicato nelle donne. Sildenafil Sandoz contiene sodio: questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioe' essenzialmente 'senza sodio'.

Effetti di altri medicinali su sildenafil. Studi in vitro: il metabolismo di sildenafil e' mediato principalmente dalle isoforme 3A4 (via principale) e 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Gli inibitori di questi isoenzimi possono pertanto ridurre la clearance di sildenafil e gli induttori di questi isoenzimi possono aumentare la clearance di sildenafil. Studi in vivo: l'analisi farmacocinetica dei dati provenienti dagli studi clinici indica una riduzione della clearance di sildenafil quando questo viene somministrato insieme agli inibitori delCYP3A4 (per esempio ketoconazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbenein questi pazienti non sia stato rilevato un aumento dell'incidenza degli eventi avversi, quando sildenafil viene somministrato in concomitanza agli inibitori del CYP3A4 si deve prendere in considerazione una dose iniziale di 25 mg. Quando ritonavir, un inibitore delle proteasi dell'HIV e un inibitore molto potente del citocromo P450, e' stato somministrato (500 mg due volte al giorno) in concomitanza con sildenafil(100 mg in dose singola), allo stato stazionario e' stato rilevato unincremento del 300% (pari a 4 volte) della C max di sildenafil e un incremento del 1000% (pari a 11 volte) dell'AUC plasmatica di sildenafil. A 24 ore i livelli plasmatici di sildenafil erano ancora circa 200 ng/ml, rispetto ai circa 5 ng/ml rilevati quando sildenafil e' stato somministrato da solo. Questo dato e' coerente con i marcati effetti cheritonavir esercita su una vasta gamma di substrati del citocromo P450. Sildenafil non influisce sulla farmacocinetica di ritonavir. Sulla base di questi risultati di farmacocinetica, la cosomministrazione di sildenafil e ritonavir non e' consigliata (vedere il paragrafo 4.4) e comunque la dose massima di sildenafil non deve superare in nessun casoi 25 mg nelle 48 ore. Quando saquinavir, un inibitore delle proteasidell'HIV e inibitore del CYP3A4, e' stato somministrato (1200 mg tre volte al giorno) insieme a sildenafil (100 mg in dose singola), allo stato stazionario e' stato rilevato un incremento del 140% della C max di sildenafil e un incremento del 210% dell'AUC di sildenafil. Sildenafil non ha alterato la farmacocinetica di saquinavir (vedere il paragrafo 4.2). E' prevedibile che gli inibitori piu' potenti del CYP3A4, come ketoconazolo e itraconazolo, possano avere degli effetti maggiori. Quando una singola dose da 100 mg di sildenafil e' stata somministratainsieme a eritromicina (500 mg due volte al giorno per 5 giorni), un inibitore moderato del CYP3A4, allo stato stazionario e' stato rilevatoun incremento del 182% dell'esposizione sistemica a sildenafil (AUC).Nei volontari sani di sesso maschile non e' stato riscontrato alcun effetto di azitromicina (500 mg/die per 3 giorni) su AUC, C max , t max, costante di eliminazione o successiva emivita di sildenafil o del suo principale metabolita in circolo. La somministrazione concomitante di cimetidina (800 mg), un inibitore del citocromo P450 e un inibitorenon specifico del CYP3A4, e sildenafil (50 mg) a volontari sani ha determinato un aumento del 56% delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil. Il succo di pompelmo e' un debole inibitore del metabolismo a livello della parete intestinale del CYP3A4 e pertanto puo' determinaremodesti incrementi dei livelli plasmatici di sildenafil. La somministrazione di dosi singole di antiacido (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non ha modificato la biodisponibilita' di sildenafil. Sebbene non siano stati condotti specifici studi di interazione su tuttii prodotti medicinali, l'analisi farmacocinetica eseguita sulla popolazione non ha evidenziato effetti sulla farmacocinetica di sildenafil in seguito alla somministrazione concomitante con gli inibitori del CYP2C9 (per esempio tolbutamide, warfarin, fenitoina), gli inibitori delCYP2D6 (per esempio inibitori selettivi del reuptake della serotonina,antidepressivi triciclici), i diuretici tiazidici e simili, i diuretici dell'ansa e i diuretici risparmiatori di potassio, gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, i calcio-antagonisti, gliantagonisti dei recettori beta-adrenergici o gli induttori del metabolismo del CYP450 (per esempio rifampicina e barbiturici). In uno studiocondotto su volontari sani maschi, la co-somministrazione dell'antagonista dell'endotelina bosentan (un induttore del CYP3A4 [moderato], del CYP2C9 e forse del CYP2C19) allo steady state (125 mg due volte al giorno) e di sildenafil allo steady state (80 mg tre volte al giorno) ha prodotto una diminuzione del 62,6% e del 55,4% dell'AUC e della C max di sildenafil rispettivamente. Pertanto, la somministrazione concomitante di forti induttori del CYP3A4, come la rifampicina, puo' causarediminuzioni piu' ampie delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil. Nicorandil e' un ibrido tra attivatore dei canali di potassio e nitrato.

Riassunto del profilo di sicurezza: il profilo di sicurezza di sildenafil e' basato su 9570 pazienti in 74 studi clinici in doppio cieco controllati verso placebo. Le reazioni avverse piu' comunemente segnalatetra i pazienti in trattamento con sildenafil nell'ambito degli studiclinici sono state cefalea, rossore, dispepsia, congestione nasale, capogiri, nausea, vampate di calore, disturbi visivi, cianopsia e visione offuscata. Le reazioni avverse segnalate durante il monitoraggio post-marketing sono state raccolte nell'arco di un periodo stimato >10 anni. Poiche' non tutte le reazioni avverse vengono segnalate al Titolare dell'Autorizzazione all'Immissione in Commercio e incluse nel database di farmacovigilanza, le frequenze di queste reazioni non possono essere stabilite in modo affidabile. Elenco delle reazioni avverse: nelseguente elenco sono elencate tutte le reazioni avverse importanti dalpunto di vista medico, che si sono verificate negli studi clinici conun'incidenza superiore a quella del placebo, suddivise in base alla classificazione dei sistemi e degli organi e alla frequenza molto comune (>=1/10); comune (da >=1/100 a <1/10); non comune (da >=1/1000 a <1/100); raro (da >=1/10.000 a <1/1000). Nell'ambito di ogni classe di frequenza gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescentedi gravita'. Reazioni avverse clinicamente importanti segnalate con un'incidenza superiore a quella del placebo nell'ambito degli studi clinici controllati e reazioni avverse clinicamente importanti segnalate nel corso del monitoraggio postmarketing. Infezioni e infestazioni. Noncomune: rinite. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilita'. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; comune: capogiri; non comune: sonnolenza, ipoestesia; raro: accidenti cerebrovascolari, attacco ischemico transitorio, crisi convulsiva, crisi convulsive ricorrenti*, sincope. Patologie dell'occhio. Comune: alteratapercezione dei colori**, disturbi visivi, visione offuscata; non comune: disturbi della lacrimazione***, dolore agli occhi, fotofobia, fotopsia, iperemia oculare, luminosita' visiva, congiuntivite; raro: neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (naion), * occlusionevascolare della retina,* emorragia retinica, retinopatia arteriosclerotica, patologia retinica, glaucoma, difetti del campo visivo, diplopia, acuita' visiva ridotta, miopia, astenopia, mosche volanti, patologiadell'iride, midriasi, visione con alone, edema oculare, gonfiore agliocchi, patologie dell'occhio, iperemia congiuntivale, irritazione oculare, sensibilita' oculare anormale, edema delle palpebre, alterazionedel colore della sclera. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Noncomune: vertigini, tinnito; raro: sordita'. Patologie cardiache. Noncomune: tachicardia, palpitazioni; raro: morte cardiaca improvvisa,* infarto del miocardio, aritmia ventricolare *, fibrillazione atriale, angina instabile. Patologie vascolari. Comune: rossore, vampate di calore; non comune: ipertensione, ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: congestione nasale; non comune: epistassi, congestione sinusale; raro: tensione della gola, edema nasale, secchezza nasale. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea, dispepsia; non comune: malattia da reflusso gastroesofageo, vomito, dolore addominale superiore, secchezza della bocca; raro: ipoestesia orale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: eruzione cutanea; raro: sindrome di stevens-johnson (sjs),* necrolisi tossica epidermica(ten) *. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: mialgia, dolore agli arti. Patologie renali e urinarie. Non comune: ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Raro: emorragia del pene, priapismo*, ematospermia, erezioni prolungate. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sededi somministrazione. Non comune: dolore al torace, affaticamento, sensazione di calore; raro: irritabilita'. Esami diagnostici. Non comune:aumento della frequenza cardiaca. * Riportato solo durante la sorveglianza post-marketing. ** Distorsioni della visione dei colori: Cloropsia, Cromatopsia, Cianopsia, Eritropsia e Xantopsia. *** Patologie della lacrimazione: occhio secco, disturbi della lacrimazione e aumento della lacrimazione. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversasospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Sildenafil non e' indicato nelle donne. Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza o in allattamento. Nel corsodi studi sulla riproduzione condotti su ratti e conigli, in seguito alla somministrazione orale di sildenafil non sono stati riscontrati eventi avversi rilevanti. Non e' stato osservato alcun effetto sulla motilita' o sulla morfologia dello sperma in seguito alla somministrazionedi singole dosi orali di sildenafil da 100 mg in volontari sani (vedere paragrafo 5.1).