SILDENAFIL ABC COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

Urologici; farmaci impiegati per la disfunzione erettile.

Ogni compressa contiene 25 mg di sildenafil (come citrato); ogni compressa contiene 50 mg di sildenafil (come citrato); ogni compressa contiene 100 mg di sildenafil (come citrato). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, croscaramellosa sodica, calcio fosfato dibasico anidro, ipromellosa, sodio stearil fumarato. Rivestimento: ipromellosa, titanio diossido (E171), triacetina, lacca di alluminio contenente indaco carminio (E132).

Sildenafil ABC e' indicato negli uomini adulti con disfunzione erettile, ovvero con incapacita' a raggiungere o a mantenere un'erezione idonea per una attivita' sessuale soddisfacente. E' necessaria la stimolazione sessuale affinche' Sildenafil ABC possa essere efficace.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. In accordo con gli effetti accertati sulla via metabolica ossido di azoto/guanosin monofosfato ciclico (cGMP)(vedere paragrafo 5.1), e' stato osservato che il sildenafil potenziagli effetti ipotensivi dei nitrati e pertanto la co-somministrazione con i donatori di ossido di azoto (come il nitrito di amile) o con i nitrati in qualsiasi forma e' controindicata. La co-somministrazione degli initori della PDE5, compreso sildenafil, con stimolanti della guanilato ciclasi, come riociguat, e' controindicata perche' potrebbe portare a ipotensione sintomatica (vedere paragrafo 4.5). I prodotti indicati per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, non devono essere utilizzati nei soggetti per i quali l'attivita' sessuale e' sconsigliata (es. pazienti con gravi disturbi cardiovascolari, come angina instabile o grave insufficienza cardiaca). SildenafilABC e' controindicato in pazienti che hanno perso la vista ad un occhio a causa di una neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica(NAION), indipendentemente dal fatto che questo evento sia stato o meno correlato al precedente impiego di un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) (vedere paragrafo 4.4). La sicurezza d'uso del sildenafil non e' stata studiata nei seguenti sottogruppi di pazienti e pertanto l'uso del prodotto e' controindicato in questi pazienti: gravecompromissione epatica, ipotensione (pressione sanguigna < 90/50 mmHg), storia recente di ictus o infarto del miocardio e patologie ereditarie degenerative accertate della retina, come retinite pigmentosa (unaminoranza di questi pazienti presenta patologie genetiche delle fosfodiesterasi retiniche).

Posologia, uso negli adulti: la dose raccomandata e' 50 mg al bisogno,da assumere circa un'ora prima dell'attivita' sessuale. In base all'efficacia ed alla tollerabilita', la dose puo' essere aumentata a 100 mg oppure ridotta a 25 mg. La dose massima raccomandata e' di 100 mg. Il prodotto non deve essere somministrato piu' di una volta al giorno.Se Sildenafil ABC viene assunto insieme ai pasti, l'insorgenza dell'azione puo' essere ritardata rispetto all'assunzione a digiuno (vedi paragrafo 5.2). Popolazioni particolari, anziani: nei pazienti anziani (>= 65 anni) non sono necessari aggiustamenti posologici. Compromissionerenale: le raccomandazioni posologiche descritte nel paragrafo "Uso negli adulti" valgono anche per i pazienti con compromissione renale lieve-moderata (clearance della creatinina = 30-80 ml/min). Poiche' la clearance del sildenafil e' ridotta nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), si deve prendere in considerazione una dose da 25 mg. In base all'efficacia e alla tollerabilita', la dose puo' essere aumentata gradualmente a 50 mg e fino a100 mg in base alla necessita'. Compromissione epatica: poiche' la clearance di sildenafil e' ridotta nei pazienti con compromissione epatica (es. cirrosi), si deve prendere in considerazione una dose da 25 mg. In base all'efficacia e alla tollerabilita', la dose puo' essere aumentata gradualmente a 50 mg e fino a 100 mg in base alla necessita'. Popolazione pediatrica: Sildenafil ABC non e' indicato nei soggetti dieta' inferiore a 18 anni. Uso in pazienti che assumono altri medicinali: con l'eccezione del ritonavir, per il quale la co-somministrazionecon sildenafil e' sconsigliata (vedere paragrafo 4.4) una dose iniziale di 25 mg deve essere considerata in pazienti che ricevono un trattamento concomitante con inibitori del CYP3A4 (vedere paragrafo 4.5). Prima di iniziare il trattamento con sildenafil, per ridurre al minimo lapossibilita' di sviluppo di ipotensione posturale i pazienti sottoposti a terapia con alfa-bloccanti devono essere stabilizzati con un trattamento a base di alfa-bloccanti. Inoltre, si dovra' prendere in considerazione l'inizio del trattamento con sildenafil al dosaggio di 25 mg(vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Modo di somministrazione: uso orale.

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico, devono essere effettuati un'anamnesi ed un esame obiettivo al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinare le cause che possono essere alla base della patologia. Fattori di rischio cardiovascolare: poiche' esiste una percentuale di rischio cardiaco associato all'attivita' sessuale, prima di avviare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici dovranno esaminare le condizioni cardiovascolaridei pazienti. Il sildenafil possiede proprieta' vasodilatatorie che determinano riduzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna (vedere paragrafo 5.1). Prima di prescrivere il sildenafil i medici devonoconsiderare attentamente se questi effetti vasodilatatori possono avere conseguenze negative nei pazienti che presentano determinate condizioni di base, soprattutto in associazione all'attivita' sessuale. I pazienti maggiormente sensibili agli effetti vasodilatatori includono ipazienti con ostruzione della gittata sistolica (p.es. stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) o quelli affetti da atrofia multisistemica, una sindrome rara che si manifesta sotto forma di gravecompromissione del controllo autonomico della pressione. Sildenafil ABC potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati (vedere paragrafo 4.3). Durante la fase di commercializzazione del prodotto, in associazione temporale all'uso di Sildenafil ABC, sono stati segnalati gravi eventi cardiovascolari, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, mortecardiaca improvvisa, aritmie ventricolari, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione ed ipotensione. La maggior parte di questi pazienti, ma non tutti, presentava preesistenti fattori di rischio cardiovascolare. E' stato segnalato che molti eventi si sono verificati durante o subito dopo il rapporto sessuale e alcunisubito dopo l'assunzione di Sildenafil ABC in assenza di attivita' sessuale. Non e' possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati a questi o ad altri fattori. Priapismo: i prodotti indicati per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, devono essere impiegati con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene (es. angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o nei pazienti che presentano patologie che possano predisporre al priapismo (es. anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia). Nell'esperienza post-marketing con sildenafil, sono state segnalate erezioni prolungate e priapismo. In caso di erezione che persista per oltre 4 ore, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico. Se ilpriapismo non viene trattato immediatamente, si possono verificare danneggiamento al tessuto del pene e perdita permanente della funzione erettile. Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o con altri trattamenti per la disfunzione erettile: la sicurezza e l'efficacia dell'associazione di sildenafil con altri inibitori della PDE5 o con altritrattamenti per l'ipertensione arteriosa polmonare (IAP) contenenti sildenafil o con altri trattamenti per la disfunzione erettile non sonostate studiate. Pertanto, l'uso di queste associazioni e' sconsigliato. Effetti sulla vista: casi di disturbi della vista sono stati segnalati spontaneamente in associazione all'uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedere paragrafo 4.8). Casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica, una malattia rara, sono stati segnalati spontaneamente e in uno studio osservazionale in associazione all'uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere avvertiti che in caso di qualsiasi improvviso problema alla vista, devono interrompere l'assunzione di Sildenafil ABC e consultare immediatamente un medico (vedere paragrafo 4.3).Uso concomitante con ritonavir: la somministrazione concomitante di sildenafil e ritonavir e' sconsigliata (vedere paragrafo 4.5). Uso concomitante con alfa-bloccanti: si consiglia di prestare attenzione quandosildenafil viene somministrato ai pazienti in trattamento con alfa-bloccanti in quanto la somministrazione concomitante puo' causare ipotensione sintomatica in alcuni soggetti sensibili (vedere paragrafo 4.5).Cio' si verifica con maggiore probabilita' entro le 4 ore successiveall'assunzione di sildenafil. Prima di iniziare il trattamento con sildenafil, per ridurre al minimo lo sviluppo di ipotensione posturale, ipazienti dovranno essere stabilizzati da un punto di vista emodinamico con un trattamento a base di alfa-bloccanti. Si dovra' prendere in considerazione l'inizio del trattamento con sildenafil al dosaggio di 25 mg (vedere paragrafo 4.2). Inoltre, i medici devono consigliare ai pazienti cosa fare in presenza dei sintomi di ipotensione posturale. Effetto sul sanguinamento: gli studi con piastrine umane indicano che ilsildenafil potenzia l'effetto antiaggregante del nitroprussiato di sodio in vitro. Non sono disponibili informazioni relative alla sicurezza della somministrazione di sildenafil nei pazienti con patologie emorragiche o con ulcera peptica attiva. Pertanto, il sildenafil deve essere somministrato a questi pazienti solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio. Donne: non e' indicato l'uso di Sildenafil ABC nelle donne. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)di sodio per compressa rivestita con film cioe' essenzialmente 'senzasodio'.

Effetti di altri medicinali sul sildenafil, studi in vitro: il sildenafil e' metabolizzato principalmente dagli isoenzimi 3A4 (via principale) e 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del sildenafile gli induttori di questi isoenzimi possono aumentare la clearance disildenafil. Studi in vivo: l'analisi farmacocinetica eseguita negli studi clinici indica una riduzione della clearance del sildenafil quandosomministrato insieme agli inibitori del CYP3A4 (es. ketoconazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene in questi pazienti non sia stato rilevato un aumento di incidenza degli eventi avversi, quando il sildenafil viene somministrato insieme agli inibitori del CYP3A4 si deve prendere in considerazione una dose iniziale da 25 mg. Quando il ritonavir,un inibitore delle proteasi dell'HIV ed inibitore altamente specificodel citocromo P450, e' stato somministrato insieme al sildenafil (100mg in dose singola), allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno) e' stato rilevato un incremento del 300% (pari a 4 volte) della C max del sildenafil ed un incremento del 1.000% (pari a 11 volte) dellaAUC plasmatica del sildenafil. A distanza di 24 ore, i livelli plasmatici del sildenafil erano ancora circa 200 ng/ml, rispetto ai circa 5 ng/ml rilevati quando il sildenafil e' stato somministrato da solo. Questo dato e' in accordo con gli effetti marcati che il ritonavir esplica su una vasta gamma di substrati del citocromo P450. Il sildenafil non ha alterato la farmacocinetica del ritonavir. Sulla base di questi risultati di farmacocinetica, la co-somministrazione di sildenafil e ritonavir non e' raccomandata (vedere paragrafo 4.4.), ed in ogni caso la dose massima di sildenafil non deve superare i 25 mg nell'arco di 48ore. Quando il saquinavir, un inibitore delle proteasi dell'HIV ed inibitore del CYP3A4, e' stato somministrato insieme al sildenafil (100mg in dose singola), allo stato stazionario (1200 mg tre volte al giorno) e' stato rilevato un incremento del 140% della Cmax del sildenafiled un incremento del 210% della AUC del sildenafil. Il sildenafil nonha alterato la farmacocinetica del saquinavir (vedere paragrafo 4.2).E' prevedibile che gli inibitori piu' potenti del CYP3A4, come il ketoconazolo e l'itraconazolo, possano avere degli effetti maggiori. Quando una singola dose di sildenafil da 100 mg e' stata somministrata insieme all'eritromicina, inibitore specifico del CYP3A4, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni) e' stato rilevato unincremento del 182% dell'esposizione sistemica al sildenafil (AUC). Nei volontari sani maschi non e' stato riscontrato alcun effetto dell'azitromicina (500 mg/die per 3 giorni) su AUC, C max, t max, costante di eliminazione o emivita del sildenafil o del suo principale metabolita in circolo. La somministrazione concomitante di cimetidina (800 mg),inibitore del citocromo P450 ed inibitore non specifico del CYP3A4, esildenafil (50 mg) in volontari sani, ha causato un aumento del 56% delle concentrazioni plasmatiche del sildenafil. Il succo di pompelmo e' un debole inibitore del CYP3A4 del metabolismo della parete intestinale e pertanto puo' comportare modesti incrementi dei livelli plasmatici del sildenafil. La somministrazione di dosi singole di antiacido (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non ha modificato la biodisponibilita' del sildenafil. Sebbene non siano stati condotti specifici studi di interazione con tutti i medicinali, l'analisi farmacocinetica eseguita sulla popolazione non ha evidenziato effetti sulla farmacocinetica di sildenafil in seguito al trattamento concomitante con gliinibitori del CYP2C9 (es. tolbutamide, warfarin, fenitoina), gli inibitori del CYP2D6 (es. inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici), i diuretici tiazidici e simili, i diuretici dell'ansa e i diuretici risparmiatori di potassio, gli inibitoridell'enzima di conversione dell'angiotensina, i calcio-antagonisti, gli antagonisti dei recettori beta-adrenergici o gli induttori del metabolismo del CYP450 (es. rifampicina e barbiturici). In uno studio condotto su volontari sani maschi, la co-somministrazione dell'antagonistadell'endotelina bosentan (un induttore del CYP3A4 [moderato], del CYP2C9 e forse del CYP2C19) allo steady state (125 mg due volte al giorno)e di sildenafil allo steady state (80 mg tre volte al giorno) ha prodotto una diminuzione del 62,6% e del 55,4% dell'AUC e della C max di sildenafil rispettivamente. Pertanto, la somministrazione concomitantedi forti induttori del CYP3A4, come la rifampicina, puo' causare diminuzioni piu' ampie delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil. Nicorandil e' un ibrido che ha effetto come nitrato e come farmaco che attiva i canali del potassio. In qualita' di nitrato puo' causare gravi interazioni quando somministrato insieme al sildenafil. Effetti del sildenafil su altri medicinali, studi in vitro: il sildenafil e' un debole inibitore degli isoenzimi del citocromo P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC 50 > 150 mcM). Poiche' alle dosi raccomandate si raggiungono concentrazioni plasmatiche di picco di circa 1 mcM, e' improbabileche Sildenafil ABC possa alterare la clearance dei substrati di questi isoenzimi. Non ci sono dati sulle interazioni tra il sildenafil e gli inibitori non specifici delle fosfodiesterasi, come teofillina o dipiridamolo. Studi in vivo: in accordo con gli effetti accertati sulla via ossido di azoto/cGMP (vedere paragrafo 5.1), e' stato osservato cheil sildenafil potenzia gli effetti ipotensivi dei nitrati e pertantola co-somministrazione con i donatori di ossido di azoto o con i nitrati in qualsiasi forma e' controindicata (vedere paragrafo 4.3). Riociguat: studi preclinici hanno mostrato un effetto sistemico additivo diriduzione della pressione sanguigna quando gli inibitori della PDE5 sono stati associati a riociguat. Studi clinici, hanno mostrato che riociguat aumenta l'effetto ipotensivo dei PDE5 inibitori. Non c'era evidenza di un effetto clinico favorevole della associazione nella popolazione studiata. L'uso concomitante di riociguat con gli inibitori dellaPDE5, compreso sildenafil, e' controindicato (vedere paragrafo 4.3). La somministrazione concomitante di sildenafil in pazienti in terapia con alfa-bloccanti puo' causare ipotensione sintomatica in alcuni soggetti sensibili. Cio' si verifica con maggiore probabilita' entro le 4 ore successive all'assunzione di sildenafil (vedere paragrafi 4.2 e 4.4.). In tre studi di interazione diretti l'alfa-bloccante doxazosin (4mg e 8 mg) ed il sildenafil (25 mg, 50 mg o 100 mg) sono stati somministrati contemporaneamente in pazienti con ipertrofia prostatica benigna (BPH) stabilizzati con la terapia a base di doxazosin.

Riepilogo del profilo di sicurezza: il profilo di sicurezza di Sildenafil, e' basato su 9570 pazienti trattati al regime posologico raccomandato in 74 studi clinici controllati verso placebo. Le reazioni avverse piu' comunemente segnalate in pazienti in trattamento con sildenafilnell'ambito negli studi clinici sono state cefalea, vampate, dispepsia, congestione nasale, capogiri, nausea, vampate di calore, disturbi visivi, cianopsia e visione offuscata. Le reazioni avverse provenientidalla sorveglianza post-marketing sono state raccolte da un periodo stimato > 10 anni. Poiche' non tutte le reazioni avverse vengono segnalate al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio ed incluse nel database di farmacovigilanza, le frequenze di queste reazioninon possono essere stabilite in modo affidabile. Elenco delle reazioniavverse: sono elencate tutte le reazioni avverse clinicamente importanti, che si sono verificate negli studi clinici con un'incidenza superiore a quella del placebo e sono suddivise attraverso una classificazione per sistemi e organi e per frequenza (molto comune (>1/10), comune(>1/100 a <1/10), non comune (>1/1.000 a <1/100), rara (>1/10.000 a <1/1.000). Nell'ambito di ogni classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine di gravita' decrescente. Reazioni avverse clinicamente importanti segnalate con un'incidenza superiore a quella del placebo nell'ambito degli studi clinici controllati e reazioniavverse clinicamente importanti segnalate nel corso della sorveglianzapost-marketing. Infezioni ed infestazioni. Non comune (>= 1/1.000, <1/100): rinite. Disturbi del sistema immunitario. Non comune (>= 1/1.000, <1/100): ipersensibilita'. Patologie del sistema nervoso. Molto comune (>= 1/10): cefalea; comune (>= 1/100, <1/10): capogiri; non comune(>= 1/1.000, <1/100): sonnolenza, ipoestesia; raro (>= 1/10.000, <1/1.000): accidenti cerebrovascolari, attacco ischemico transitorio, convulsioni*, convulsioni ricorrenti*, sincope. Patologie dell'occhio. Comune (>= 1/100, <1/10): alterata percezione dei colori**, disturbi visivi, visione offuscata; non comune (>= 1/1.000,<1/100): disturbi dellalacrimazione***, dolore agli occhi, fotofobia, fotopsia, iperemia oculare, aumentata percezione della luce, congiuntivite; raro (>= 1/10.000, <1/1.000): neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (naion)*, occlusione vascolare della retina*, emorragia retinica, retinopatia arteriosclerotica, patologia retinica, glaucoma, difetti del campovisivo, diplopia, acuita' visivaridotta, miopia, astenopia, midesospie, patologia dell'iride, midriasi, visione con alone, edema oculare, gonfiore agli occhi, patologie dell'occhio, iperemia congiuntivale, irritazione oculare, sensibilita' oculare anormale, edema delle palpebre,alterazione del colore della sclera. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune (>= 1/1.000, <1/100): vertigini, tinnito; raro (>=1/10.000, <1/1.000): sordita'. Patologie cardiache. Non comune (>= 1/1.000, <1/100): tachicardia, palpitazioni; raro (>= 1/10.000, <1/1.000): morte cardiaca improvvisa*, infarto del miocardio, aritmia ventricolare*, fibrillazione atriale, angina instabile. Patologie vascolari. Comune (>= 1/100, <1/10): vampate, vampate di calore; non comune (>= 1/1.000, <1/100): ipertensione, ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune (>= 1/100, <1/10): congestione nasale;non comune (>= 1/1.000, <1/100): epistassi, congestione sinusale; raro(>= 1/10.000, <1/1.000): tensione della gola, edema nasale, secchezzanasale. Patologie gastrointestinali. Comune (>= 1/100, <1/10): nausea, dispepsia; non comune (>= 1/1.000, <1/100): malattia da reflusso gastroesofageo, vomito, dolore addominale superiore, secchezza della bocca; raro (>= 1/10.000, <1/1.000): ipoestesia orale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune (>= 1/1.000, <1/100): rash cutaneo; raro (>= 1/10.000, <1/1.000): sindrome di stevens-johnson (sjs)*, necrolisi epidermica tossica (net)*. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune (>= 1/1.000, <1/100):mialgia, dolore agli arti. Patologie renali e urinarie. Non comune (>=1/1.000, <1/100): ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Raro (>= 1/10.000, <1/1.000): emorragia del pene, priapismo*, ematospermia, erezioni prolungate. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune (>= 1/1.000, <1/100): dolore al torace, affaticamento, sensazione di calore; raro (>= 1/10.000, <1/1.000): irritabilita'. Esami diagnostici. Non comune (>= 1/1.000, <1/100): aumento della frequenza cardiaca. * Riportato solodurante la sorveglianza post-marketing. ** Distorsioni della visionedei colori: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, rritropsia e Xantopsia.*** Patologie della lacrimazione: occhio secco, disturbi della lacrimazione e aumento della lacrimazione. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante in quantopermette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasireazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

L'uso di Sildenafil ABC nelle donne non e' indicato. Non esistono studi adeguati e ben controllati sull'uso del medicinale in gravidanza o durante l'allattamento. Negli studi sulla riproduzione condotti sui ratti e conigli in seguito alla somministrazione orale di sildenafil nonsono stati riscontrati eventi avversi rilevanti. Non e' stato osservato alcun effetto sulla motilita' o sulla morfologia dello sperma in seguito alla somministrazione di singole dosi orali di sildenafil da 100mg in volontari sani (vedere paragrafo 5.1).