NUPERAL 10MG/10MG CAPSULE RIGIDE A RILASCIO MODIFICATO

Antistaminici per uso sistemico.

Ogni capsula contiene: Doxilamina succinato 10 mg; piridossina cloridrato 10 mg. Eccipiente con effetti noti: saccarosio (79,5 mg a capsula). Per l'elenco completo degli eccipienti, verdere paragrafo 6.1.

Saccarosio, amido di mais, gommalacca, povidone, talco, copolimero acido metacrilico-metilmetacrilato (1:1) e silice colloidale anidra. Capsula in gelatina rigida: gelatina, carminio d'indaco (E132), giallo dichinolina (E104) e biossido di titanio (E171).

Nuperal e' indicato per il trattamento sintomatico di nausea e vomitoin gravidanza (NVP) negli adulti che non rispondono a una gestione conservativa. Limiti di impiego: la combinazione di doxilamina/piridossina non e' stata studiata in caso di iperemesi gravidica (vedere paragrafo 4.4).

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Reazioni di ipersensibilita' a qualsiasialtro antistaminico derivato dell'etanolamina. Uso concomitante con inibitori della monoamino ossidasi (MAO) dato che gli effetti avversi di Nuperal sul sistema nervoso centrale vengono intensificati e prolungati. Uso concomitante con inibitori potenti degli isoenzimi CYP450. Porfiria.

Posologia: la dose raccomandata e': Se la nausea si presenta al mattino, assumere 2 capsule prima di coricarsi (Giorno 1). Se tale dose consente di controllare i sintomi il giorno successivo, continuare ad assumere due capsule al giorno prima di coricarsi. Comunque, se i sintomipersistono nel pomeriggio del Giorno 2, la paziente deve continuare ladose abituale di due capsule al momento di coricarsi (Giorno 2) e nelGiorno 3 assumere tre capsule (una capsula al mattino e due capsule al momento di coricarsi). Se queste tre capsule non controllano adeguatamente i sintomi durante il Giorno 3, la paziente puo' assumere quattro capsule iniziando il Giorno 4 (una capsula al mattino, una capsula ameta' pomeriggio e due capsule al momento di coricarsi). La dose massima raccomandata e' di 4 capsule (una al mattino, un'altra a meta' pomeriggio e due prima di coricarsi) al giorno. Popolazioni speciali. Compromissione epatica: non sono stati condotti studi di farmacicineticain pazienti con compromissione epatica. Non sono disponibili dati sulle differenze nella farmacocinetica della combinazione di doxilamina succinato e piridossina cloridrato nei pazienti affetti da compromissione epatica, ma tenuto conto che la doxilamina viene metabolizzata dal fegato, la dose deve essere regolata in base al grado di compromissioneepatica. Danno renale: non sono stati condotti studi di farmacocinetica in pazienti con danno renale. Non sono disponibili dati sulle differenze nella farmacocinetica della combinazione di doxilamina succinatoe piridossina cloridrato nei pazienti affetti da danno renale, ma tenuto conto che vi puo' essere un accumulo di metaboliti, la dose dovrebbe essere ridotta in relazione al grado di danno renale. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di doxilamina/piridossina nei soggetti di eta' inferiore ai 18 anni non e' stata ancora definita. Mododi somministrazione: uso orale. Le capsule devono essere assunte a stomaco vuoto. Le capsule devono essere ingerite intere con acqua, senzamasticarle.

Non conservare a temperature superiori ai 25 gradi C.

Deve essere valutata la sostenibilita' del trattamento nei pazienti che presentano le seguenti condizioni: aumento della pressione intraoculare, glaucoma ad angolo stretto, ostruzione urinaria, disfunzione della tiroide, alterazioni cardiovascolari e ipertensione, ulcera pepticastenosante, ostruzione piloroduodenale e ostruzione del collo vescicale in quanto gli effetti anticolinergici di questo prodotto farmaceutico possono aggravare tali condizioni. Asma o altri disturbi respiratoricome bronchite cronica ed enfisema polmonare. E' stato dimostrato chegli antistaminici riducono il volume delle secrezioni bronchiali e neaumentano la viscosita', rendendo piu' difficile l'espettorazione bronchiale. Cio' puo' causare ostruzione respiratoria, che potrebbe peggiorare tali condizioni. Risulta quindi necessario porre particolare attenzione con questi pazienti. Reazioni per fotosensibilita': anche se non e' stato rilevato con la doxilamina, e' stata osservata una maggiore sensibilita' cutanea alla luce solare, con fotodermatite, con l'assunzione di alcuni antistaminici; si consiglia quindi di evitare bagni di sole durante il trattamento. Farmaci ototossici: Antistaminici sedativi della classe dell'etanolamina come la doxilamina potrebbero mascherare i segni di danni causati da farmaci ototossici come aminoglicosidi antibatterici, carboplatino, cisplatino, clorochina ed eritromicina,solo per citarne alcuni. Fare attenzione nel caso di pazienti epilettici in quanto gli antistaminici sono stati talvolta associati a reazioni di ipereccitabilita' con effetto paradosso, anche in dosi terapeutiche. A causa della riduzione della sudorazione causata dagli effetti anticolinergici, gli antistaminici possono aggravare i sintomi di disidratazione e i colpi di calore. Adottare particolari precauzioni nei pazienti con sindrome del QT lungo in quanto vari antistaminici possonoprolungare l'intervallo QT citato, anche se questo effetto non e' stato osservato specificamente con la doxilamina. Ipopotassiemia o altro squilibrio elettrolitico. Si raccomanda il trattamento precoce dei sintomi collegati alle nausee mattutine tipiche della gravidanza onde evitare la progressione all'iperemesi gravidica. Porre particolare attenzione in caso di pazienti affette da iperemesi gravidica in quanto questa combinazione non a' stata studiata in tali casi (fare riferimento alla sezione 4.1). Le capsule a rilascio ritardato di doxilamina e piridossina idrocloruro possono causare sonnolenza a causa delle proprieta'anticolinergiche della doxilamina succinato, un antistaminico. Le pazienti dovrebbero evitare di svolgere attivita' che richiedono una massima vigilanza, quali la guida di veicoli o l'utilizzo di macchinari mentre assumono le capsule a rilascio ritardato di doxilamina succinatoe pridossina idrocloruro, fino a che non siano state autorizzate a farlo dal proprio medico. Nuperal non e' raccomandato se la donna sta assumendo contemporaneamente depressori del sistema nervoso centrale (SNC) incluso gli alcolici. L'associazione puo' determinare in severe vertigini che possono causare cadute o incidenti (vedere sezione 4.5). Ilrischio di abuso e dipendenza farmacologica della doxilamina e' basso.La comparsa di segni suggestivi di abuso o dipendenza deve essere attentamente monitorata, soprattutto nelle pazienti con precedenti di abuso di droghe. Deve essere valutata la idoneita' al trattamento delle pazienti in base alle seguenti considerazioni: il trattamento precoce dei sintomi correlati alle nausee mattutine tipiche della gravidanza e'raccomandato per prevenire la progressione all'iperemesi gravidica. Deve essere usata cautela nelle pazienti con iperemesi gravidica poiche' l'associazione non e' stata studiata in questi casi (vedere sezione4.1). Nuperal contiene piridossina idrocloruro, un analogo della vitamina B6, pertanto i livelli addizionali di vitamina B6 assunti con la dieta e supplementi devono essere valutati. Interferenza con test allergici cutanei: gli antistaminici possono sopprimere la risposta istaminica cutanea agli estratti di allergeni e la loro somministrazione deveessere interrotta alcuni giorni prima di effettuare i test cutanei. Avvertenze sugli eccipienti: il presente farmaco contiene saccarosio. Ipazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosiogalattosio o insufficienza di sucrasi-isomaltasi non devono assumere questo farmaco.

Non sono stati effettuati studi d'interazione con Nuperal. Per gli antistaminici della classe dell'etanolamina sono note interazioni con i seguenti prodotti medicinali: agenti anticolinergici (antidepressivi triciclici, MAOI, neurolettici): possono potenziare la tossicita' a causa dell'aggiunta dei loro effetti anticolinergici. Sedativi (barbiturici, agenti antipsicotici, analgesici oppioidi): possono potenziare l'azione ipnotica. Farmaci antipertensivi con effetto sedativo sul sistemanervoso centrale (soprattutto alfa- metildopa) in quanto possono potenziare l'effetto sedativo se somministrati insieme agli antistaminici.Alcol: in alcuni studi e' stata rilevata una maggiore tossicita', concapacita' intellettiva e psicomotoria alterata. Il meccanismo non e'stato definito. Il sodio ossisorbato non e' raccomandato in combinazione con la doxilamina a causa del suo importante effetto depressivo centrale. Farmaci ototossici: Antistaminici sedativi della classe dell'etanolamina come la doxilamina potrebbero mascherare i segni di danni causati da farmaci ototossici come aminoglicosidi antibatterici. Farmacicon effetto fotosensibilizzante: L'uso concomitante di antistaminicicon altri farmaci fotosensibilizzanti come amiodarone, chinidina, imipramina, doxepina, amitriptilina, griseofulvina, clorfenamina, piroxicam, furosemide, captopril, per fare alcuni esempi, puo' causare effettifotosensibilizzanti aggiuntivi. Dato che vari agenti antistaminici possono prolungare l'intervallo QT, nonostante tale effetto non sia stato osservato con la doxilamina, evitare l'uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo (ad es. farmaci antiaritmici, alcuni antibiotici, alcuni antimalarici, alcuni antistaminici, alcuni farmaci antilipemici o alcuni agenti neurolettici). Evitare l'uso concomitante degli inibitori del citocromo P450 (ad es. derivati azolici o dei macrolidi). Evitare l'uso concomitante di farmaci che causano squilibri elettrolitici come ipopotassiemia o ipomagnesemia (ad es. alcuni diuretici).Le interazioni con la piridossina sono note con i seguenti farmaci: riducono l'effetto di levodopa anche se cio' non si verifica in caso dico- somministrazione con un inibitore della dopa decarbossilasi. E' stata descritta una riduzione nei livelli di plasma di alcuni antiepilettici come fenobarbital e fenitoina. Alcuni farmaci come idroxizina, isoniazide o penicillamina possono interferire con la piridossina e aumentare la richiesta di vitamina B6. Gli effetti anticolinergici delladoxilamina, un componente di questo farmaco, possono portare a falsi negativi nei test cutanei di ipersensibilita' con gli estratti di antigeni. Si raccomanda di interrompere il trattamento alcuni giorni primadi iniziare il test. E' stato studiato l'effetto degli alimenti sullabiodisponibilita' della doxilamina e della piridossina. I parametri AUC e C max della doxilamina mostrano l'assenza di effetti degli alimenti sulla biodisponibilita'; emerge solo un ritardo in T max. Il ritardodi azione del farmaco puo' risultare prolungato se le capsule vengonoassunte insieme ad alimenti.

Riepilogo del profilo di sicurezza: le reazioni avverse associate all'uso della combinazione di doxilamina/piridossina sono comparabili a quelle che si verificano con gli antistaminici sedativi come unico ingrediente attivo. Come tutti i farmaci, questo prodotto puo' avere effetti collaterali. Le reazioni avverse piu' frequenti comprendono sonnolenza ed effetti anticolinergici (1%-9%) come secchezza delle fauci, costipazione, ritenzione urinaria, aumento della secrezione bronchiale e visione appannata annebbiata. Elenco delle reazioni avverse: l'elenco successivo delle reazioni avverse e' basato sul'esperienza post-marketing. Gli effetti indesiderati sono mostrati secondo il MedDRA System Organ Classes e in base alle seguenti definizioni per la frequenza: molto comune (>=1/10); comune (da >=1/100 a <1/10); non comune (da >=1/1.000 a <1/100); raro (>=1/10.000 a <1/1.000); molto raro (<1/10.000, comprese segnalazioni isolate); non noto (la frequenza non puo' essere stimata in base ai dati disponibili). Disordini del sistema nervoso. Comune: sonnolenza; non comune: stato confusionale; raro: tremore, convulsioni, agitazione. Disordini gastrontestinali. Comune: bocca asciutta,costipazione; non comune: nausea, vomito, diarrea. Disordini oculari.Comune: visione offuscata; non comune: diplopia, glaucoma. Disodini renali ed urinari. Comune: ritenzione urinaria. Disordini respiratori,toracici e mediastinici. Comune: aumentata secrezione bronchiale. Disordini generali e condizioni relative al sito di somministrazione. Noncomune: astenia, edema periferico. Disordini vascolari. Non comune: ipotensione ortostatica. Disordini dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito; non noto: vertigine. Disordini della pelle e del tessuto sottocutaneo. Non comune: rash, reazioni di fotosensibilita'. Disordini ematologici. Raro: anemia emolitica. Disordini cardiaci. Non noto:tachicardia. Effetti respiratori. Non noto: dispnea. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Gravidanza: Nuperal e' destinato all'uso in gravidanza. Studi epidemiologici e metanalisi non indicano la tossicita' malformativa di doxilamina succinato e piridossina idrocloruro. A causa delle proprieta' anticolinergica e sedativa della doxilamina succinato (vedere sezione 5.1)il neonato va valutato con cautela qualora la madre abbia continautoil trattamento fino al parto. Allattamento: i dati fisico-chimici suggeriscono l'escrezione di doxilamina succinato nel latte materno umano.Poiche' il neonato puo' essere piu' sensibile agli effetti degli antistaminici ed a una paradossa irritabilita' ed eccitazione, questo rischio non puo' essere escluso per il bambino allattato al seno. Nuperalnon e' raccomandato durante l'allattamento. Fertilita': uno studio sulla doxilamina nei ratti non ha determinato effetti avversi sulla fertilita' (vedere paragrafo 5.3). Non sono disponibili dati nell'uomo.