FEIBA FL 1000UF+BAXJECT II HF Produttore: TAKEDA ITALIA SPA

DENOMINAZIONE

FEIBA POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE PER INFUSIONE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antiemorragici.

PRINCIPI ATTIVI

Feiba e' una polvere liofilizzata per soluzione per infusione che contiene nominalmente 500 U.F. o 1000 U.F. (Unita' FEIBA) ^* per flaconcino di complesso protrombinico attivato. Feiba: proteine. 500 unita'* (+/- 33%): 200-400 mg; 1000 unita'* (+/- 33%): 400-800 mg. * Una Unita'FEIBA (U.F.) corrisponde all'attivita' di Feiba che riduce il tempo di tromboplastina parziale attivato di un plasma di riferimento contenente un alto titolo di inibitore del Fattore VIII alla meta' del valoredi tampone. Eccipiente con effetti noti. 500 U.F.: Feiba contiene circa 80 mg di sodio per flaconcino. 1000 U.F.: Feiba contiene circa 80 mg di sodio per flaconcino. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Citrato trisodico biidrato, cloruro di sodio. Solvente: acqua per preparazioni iniettabili.

INDICAZIONI

Il Feiba e' indicato nel trattamento e nella profilassi degli episodiemorragici in soggetti con l'inibitore congenito o acquisito del fattore VIII. Feiba e' inoltre indicato nel trattamento dei pazienti con inibitore del Fattore XIa.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Feiba non deve essere usato, se sono disponibili alternative terapeutiche, nelle seguenti situazioni: ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; coagulazione intravascolare disseminata (CID); trombosi acuta o embolia (incluso infarto del miocardio).

POSOLOGIA

Posologia: il trattamento deve essere iniziato sotto il controllo di un medico specializzato nel trattamento dell'emofilia. Per il trattamento di emorragie spontanee e sanguinamenti associati con la chirurgia,la dose, il tempo e la frequenza della somministrazione e la durata della terapia dipendono dal sito e dalla estensione del sanguinamento, dalla condizione clinica del paziente e la scelta deve essere guidata dalla efficacia clinica individuale. Non deve essere superata la singola dose di 100 unita'/Kg di peso corporeo e la dose giornaliera di 200unita'/Kg /peso corporeo a meno che la gravita' del sanguinamento assicuri e giustifichi l'uso di una dose maggiore. Per ulteriori informazioni vedere il paragrafo 4.4. In caso di risposta inadeguata al trattamento con il prodotto, si raccomanda di eseguire la conta piastrinica poiche' un numero sufficiente di piastrine funzionalmente intatte e' considerato necessario per l'efficacia del prodotto. A causa del complesso meccanismo di azione, non e' disponibile un monitoraggio diretto dei principi attivi. I test della coagulazione come la determinazione del tempo di coagulazione del sangue intero e del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) potrebbero non essere correlati ad un miglioramento clinico. Test emostatici globali come un tromboelastogramma (TEG) o il test di generazione della trombina (TGA) possono essere utili strumenti per monitorare ed ottimizzare il trattamento. a) Pazienticon inibitore del Fattore VIII: i risultati clinici finora ottenuti nel trattamento di pazienti con inibitore del fattore VIII indicano chel'efficacia di Feiba puo' variare entro certi limiti da paziente a paziente a causa del diverso titolo dell'inibitore e di altri fattori ancora sconosciuti. Pertanto, pur non considerandola una regola generale, ad alti livelli d'inibitore dovranno corrispondere alti dosaggi. E' necessario distinguere le seguenti indicazioni. Episodi emorragici spontanei: si raccomanda la somministrazione da 60 a 100 unita'/Kg di peso corporeo da ripetersi ad intervalli di 8-12 ore fino a completa guarigione della ferita, fino alla scomparsa di dolori, arresto e riassorbimento della emorragia nel caso di emorragie interne. Se, nonostante la somministrazione di una dose di 100 unita'/kg ad intervalli di 8 ore, non viene notato alcun vantaggio terapeutico, si raccomanda di associare la somministrazione di 40 unita'/kg di un concentrato di fattore VIII umano. La somministrazione del fattore VIII deve sempre seguire quella di Feiba. Gli episodi emorragici trattati a domicilio possono essere controllati mediante somministrazione fino a 150 unita'/kg a seconda della gravita' dell'emorragia. Secondo esperienze riportate in letteratura, un trattamento profilattico a domicilio puo' essere eseguitosomministrando Feiba da 3 volte la settimana al dosaggio da 75 a 100 unita'/kg adattato in funzione della tendenza al sanguinamento del paziente. Il trattamento profilattico deve essere iniziato con la dose piu' bassa possibile nell'intervallo indicato; il paziente deve essere sottoposto a rivalutazione dopo 12 settimane, per ottimizzare il dosaggio individuale. Piccoli interventi chirurgici: si raccomanda di seguire lo stesso schema terapeutico riportato per le emorragie spontanee, comunque occorre verificare l'effetto della terapia sostitutiva prima dell'intervento e, se necessario, aumentare la dose, oppure decidere per il trattamento combinato con il concentrato di fattore VIII (40 unita'/kg). La terapia combinata con concentrato di Fattore VIII permette anche di ridurre il tempo di tromboplastina parziale attivato fino ai valori normali. Inoltre, al fine di valutare un eventuale rischio di coagulazione intravascolare disseminata durante il trattamento si consiglia di controllare ripetutamente le piastrine, il fibrinogeno ed i prodotti di degradazione del fibrinogeno (FDP). Prima di ogni somministrazione di Feiba in pazienti con inibitore del fattore VIII, si raccomanda di controllare il numero delle piastrine, poiche', secondo l'esperienza di alcuni autori (Bloom, Vermylen, Wensley) l'efficacia di Feibadipende dal numero normale dei trombociti. Se il numero delle piastrine risulta inferiore a 100.000/mm^3, prima del trattamento con FEIBA e' necessario normalizzare questo parametro mediante somministrazione di concentrati piastrinici. A tale riguardo si deve sottolineare che lasomministrazione di concentrati di Fattore VIII di origine animale deprime il numero delle piastrine con conseguente inefficacia di Feiba qualora esso dovesse essere impiegato. b) Pazienti con inibitore del Fattore XIa: nella casistica finora raccolta il tempo di coagulazione cefalina (parametro aPTT della coagulazione) e' stato normalizzato in unpaziente sul quale e' stato eseguito un intervento di "bypass" aorto-coronarico mediante trattamento con circa 40 unita'/Kg di Feiba per alcuni giorni in un'unica somministrazione. Il controllo dell'efficacia e degli effetti collaterali deve essere effettuato con l'impiego deglistessi test menzionati per i pazienti con inibitore del Fattore VIII.Popolazione pediatrica: l'esperienza nei bambini di eta' inferiore a 6 anni e' limitata. La stessa posologia utilizzata per gli adulti deveessere adattata alle condizioni cliniche del bambino. Modo di somministrazione: il prodotto deve essere somministrato per via endovenosa immediatamente dopo la ricostituzione con il solvente fornito (vedere ilparagrafo 6.6). La velocita' di somministrazione deve assicurare il comfort del paziente e non deve superare il limite massimo di 2 unita'/Kg di peso corporeo al minuto. Per ulteriori informazioni sulla modalita' di ricostituzione del prodotto prima della somministrazione, vedere il paragrafo 6.6.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura inferiore a 25 gradi C. Non congelare. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce. Non utilizzare dopo la data di scadenza. Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini. Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione vedere il paragrafo 6.3.

AVVERTENZE

Tracciabilita': al fine di migliorare la tracciabilita' dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministratodevono essere chiaramente registrati. Rischio di eventi trombotici e tromboembolici: nel corso del trattamento con FEIBA si sono verificatieventi trombotici e tromboembolici, inclusa coagulazione intravascolare disseminata (CID), trombosi venosa, embolia polmonare, infarto miocardico e ictus. Alcuni di questi eventi si sono verificati con dosi superiori a 200 unita'/Kg/giorno o in pazienti con altri fattori di rischio per eventi trombotici o tromboembolici. Pertanto, non deve essere superata la singola dose di 100 unita'/Kg di peso corporeo e la dose giornaliera di 200 unita'/Kg di peso corporeo a meno che la gravita' del sanguinamento assicuri e giustifichi l'uso di una dose maggiore. La somministrazione concomitante di FVIIa comporta un aumentato rischio di sviluppare eventi trombotici o tromboembolici. I pazienti con fattori che determinano un aumentato rischio di trombosi venosa o arteriosa o di CID (anomalie del profilo lipidico, obesita', fumo di tabacco) o i pazienti con preesistenti condizioni trombotiche (CID, malattia aterosclerotica avanzata) possono avere un aumentato rischio di sviluppareeventi trombotici. La possibile presenza di tali fattori di rischio deve essere considerata sempre in pazienti con emofilia congenita e acquisita. Feiba deve essere usato con particolare attenzione nei pazienti a rischio di CID, trombosi arteriosa o venosa. Vedere il paragrafo 4.3. I pazienti devono essere monitorati per lo sviluppo di segni e sintomi di eventi trombotici o tromboembolici, di CID o di ischemia coronarica acuta. Casi di microangiopatia trombotica (TMA) sono stati segnalati in uno studio clinico condotto in pazienti trattati con emicizumab, che hanno ricevuto FEIBA come parte del trattamento per sanguinamenti improvvisi. La sicurezza e l'efficacia di Feiba in pazienti trattati con emicizumab, per il trattamento di sanguinamenti improvvisi non sono state stabilite. Qualora si ritenga necessario somministrare Feibaad un paziente che riceve la profilassi con emicizumab, i benefici e i rischi devono essere attentamente considerati. Se il trattamento conFeiba in associazione al trattamento con emicizumab e' considerato necessario, i pazienti devono essere sottoposti ad uno stretto monitoraggio. Ai primi segni o sintomi di eventi trombotici o tromboembolici, l'infusione deve essere interrotta immediatamente e devono essere intraprese le appropriate misure diagnostiche e terapeutiche. Quando usato per bloccare episodi emorragici, il prodotto deve essere somministratosolo per il tempo strettamente necessario al raggiungimento del risultato terapeutico. Reazioni da ipersensibilita' di tipo allergico: Feiba puo' accelerare le reazioni da ipersensibilita' di tipo allergico che includono orticaria, angioedema, manifestazioni gastrointestinali, broncospasmo, ipotensione, letargia e agitazione; queste reazioni possono essere gravi e sistemiche (ad esempio: anafilassi con orticaria ed angioedema, broncospasmo e shock circolatorio). Sono state riportate altre reazioni da infusione, come brividi, piressia e ipertensione. Ai primi segni o sintomi di reazione di ipersensibilita' da infusione, lasomministrazione di Feiba deve essere interrotta e deve essere intrapresa l'appropriata assistenza medica. Quando si prende in considerazione la riesposizione a Feiba di pazienti con ipersensibilita' nota o sospetta al prodotto, il beneficio atteso e il rischio da riesposizione devono essere attentamente ponderati, tenendo presente il tipo di ipersensibilita' nota o sospetta del paziente (allergica o non allergica),includendo una potenziale terapia curativa e/o preventiva o agenti terapeutici alternativi. Vedere paragrafo 4.8. Sicurezza virale: le misure standard per prevenire le infezioni causate dall'uso di prodotti medicinali preparati con sangue o plasma umano includono la selezione dei donatori, lo screening delle singole donazioni e dei pool plasmaticiper i markers specifici di infezione e l'inclusione di procedure di produzione efficaci per l'inattivazione/rimozione dei virus. Ciononostante, quando si somministrano prodotti medicinali preparati con sangue o plasma umano, la possibilita' di trasmissione di agenti infettivi non puo' essere esclusa completamente. Questo vale anche per virus sconosciuti o emergenti ed altri agenti patogeni. Le misure adottate sono considerate efficaci per i virus con involucro lipidico quali HIV, HBV e HCV e per i virus privi di involucro lipidico quale l'HAV. Le misureintraprese possono avere una efficacia limitata verso i virus privi di involucro lipidico quali il parvovirus B19. L'infezione da parvovirus B19 puo' essere grave per le donne in gravidanza (infezione fetale) e per i soggetti con immunodeficienza o con un aumentato ricambio degli eritrociti (es. in caso di anemia emolitica). Deve essere presa in considerazione una vaccinazione appropriata (verso epatite A e B) per ipazienti che ricevono una regolare/ripetuta somministrazione di prodotti derivati da plasma umano, compreso Feiba. Precauzioni: a causa di fattori paziente-specifici la risposta all'agente bypassante puo' variare. In particolari episodi emorragici, i pazienti che hanno una risposta insufficiente ad un agente bypassante, potrebbero rispondere ad unaltro agente, quindi deve essere considerato l'utilizzo di un altro agente. La somministrazione di Feiba a pazienti con inibitori puo' provocare un iniziale aumento anamnestico dei livelli di inibitore. Dopo la somministrazione continua di Feiba, gli inibitori possono diminuire nel tempo. I dati clinici pubblicati suggeriscono che l'efficacia di Feiba non e' ridotta. Nella maggior parte dei casi il titolo rimane ad un livello costante. Dopo la somministrazione di dosi elevate di Feiba, l'aumento transitorio degli anticorpi verso gli antigeni di superficie dell'epatite B trasferiti passivamente puo' determinare risultati falsi positivi nei test sierologici. Feiba contiene isoemoagglutinine per gli antigeni dei gruppi sanguigni (anti-A e anti-B) presenti sulla superficie dei globuli rossi. La trasmissione passiva di anticorpi verso antigeni eritrocitari, ad esempio, A, B, D, puo' interferire con alcuni test sierologici per gli anticorpi eritrocitari, causando una reazione antiglobulinica diretta positiva (test antiglobulinico di Coombs) e, raramente l'emolisi. I pazienti devono essere sottoposti a monitoraggio per la rilevazione di segni clinici e sintomi di emolisi. Sodio: questo medicinale contiene circa 80 mg di sodio per flaconcino, equivalente al 4% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

INTERAZIONI

Non sono disponibili dati derivati da studi clinici controllati relativi all'uso combinato o sequenziale di Feiba e Fattore VIIa ricombinante, antifibrinolitici o emicizumab. La possibilita' di eventi tromboembolici deve essere considerata quando vengono usati antifibrinolitici sistemici, come ad esempio l'acido tranexamico e l'acido aminocaproico, durante il trattamento con Feiba. Pertanto, deve essere attentamentevalutata caso per caso la necessita' della somministrazione contemporanea di antifibrinolitici e Feiba ed il paziente deve essere sottoposto ad attento monitoraggio. I dati disponibili, derivati da studi in vitro e da osservazioni cliniche, indicano che in caso di uso concomitante di Feiba con Fattore VIIa ricombinante vi e' la possibilita' di interazione tra i due farmaci con aumentato rischio di eventi tromboembolici (vedere paragrafo 4.4). L'esperienza clinica derivante da uno studio clinico condotto in pazienti trattati con emicizumab che hanno ricevuto Feiba come parte del trattamento per sanguinamenti improvvisi, suggerisce una potenziale interazione farmacologica con emicizumab (vedere paragrafo 4.4).

EFFETTI INDESIDERATI

Effetti indesiderati da studi clinici: gli effetti indesiderati elencati nella tabella sono stati riportati negli studi originali di Feiba (Hilgartner 1983, 2003; Sjamsoedin LJ et al.,1981) per il trattamento di episodi emorragici in pazienti con emofilia A o B con inibitori verso i fattori VIII o IX e nello studio in profilassi randomizzato, prospettico che ha confrontato il trattamento in profilassi con il trattamento on-demand. La frequenza degli effetti indesiderati e' stata valutata usando i seguenti criteri: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100,< 1/10), non comune (>=1/1.000, < 1/100), raro (>=1/10.000, < 1/1.000), molto raro (<1/10000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). L'elenco seguente include le reazioni avverse riportate da studi clinici, elencate secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA (SOC) ed inoltre secondo i Preferred Term in ordine di gravita', ove possibile. Effetti indesiderati da studi clinici. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non nota: aumento del titolo dell'inibitore (risposta anamnestica)* ^a. Disturbi del sistema immunitario. Comune: ipersensibilita' ^c. Patologie del sistema nervoso. Non nota: sonnolenza*, disgeusia*; comune: capogiro ^b, cefalea ^c. Patologie vascolari. Comune: ipotensione ^c. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non nota: dispnea*. Patologie gastrointestinali. Non nota: nausea*. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea ^c. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non nota: brividi*, piressia*, dolore toracico*, fastidio al torace*. Esami diagnostici. Comune: anticorpi anti-antigene di superficie dell'epatite b positivi ^c,d. * non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Reazioni avverse riportate solo negli studi originali (Hilgartner 1983, 2003; Sjamsoedin LJ. et al.,1981). ^a l'aumento del titolo dell'inibitore (risposta anamnestica) e' la crescita del titolo degli inibitori precedentemente esistenti che si verifica dopo la somministrazione di FEIBA. Vedere paragrafo 4.4. ^b Reazioni avverse riportate negli studi originali (Hilgartner 1983, 2003; Sjamsoedin LJ. et al.,1981) e nello studio in profilassi (Antunes SV 2013). La frequenza mostrata deriva dallo studio in profilassi. ^c Reazioni avverse riportate nello studio in profilassi (Antunes SV 2013). La frequenza mostrataderiva solo dallo studio in profilassi. ^d Reazione avversa riportatanello studio in profilassi (Antunes SV 2013) in 4/37 soggetti. Tutti e 4 i soggetti sono stati testati per HBcAb, HBsAg e con PCR per HBV-DNA e sono stati trovati negativi, indicando quindi un'assenza di infezione da HBV e un possibile trasferimento passivo di anticorpi. Effettiindesiderati da esperienza post-marketing: durante l'esperienza post-marketing sono state riportati i seguenti effetti indesiderati elencati secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA (SOC) ed inoltre secondo i Preferred Term in ordine di gravita', ove possibile. Patologie del sistema emolinfopoietico: coagulazione intravascolare disseminata. Disturbi del sistema immunitario: reazione anafilattica. Patologie del sistema nervoso: parestesia, ictus trombotico, ictus embolico. Patologie cardiache: infarto miocardico, tachicardia. Patologie vascolari: trombosi, trombosi venosa, trombosi arteriosa, ipertensione, rossore. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: embolia polmonare, broncospasmo, respiro sibilante, tosse. Patologie gastrointestinali: vomito, diarrea, fastidio addominale. Patologie della cute e deltessuto sottocutaneo: angioedema, orticaria, prurito. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: malessere, sensazione di caldo, dolore in sede di iniezione. Esami diagnostici: D-dimero della fibrina aumentato. Popolazione pediatrica: sulla base dei dati di farmacovigilanza disponibili, non vi e' evidenza di reazioniavverse differenti in relazione alla eta' del paziente. La frequenza,il tipo e la gravita' delle reazioni avverse attese per la popolazione pediatrica sono comparabili a quelle della popolazione adulta. Per la sicurezza d'impiego relativa agli agenti trasmissibili, vedere il paragrafo 4.4. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione dell'Agenzia Italianadel Farmaco, sito web: www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: la sicurezza di Feiba per l'uso in gravidanza non e' stata accertata in studi clinici controllati. Gli operatori sanitari devono attentamente considerare i potenziali rischi e benefici per ogni specifico paziente prima di prescrivere Feiba. I periodi della gravidanzae post-parto sono caratterizzati da un aumento del rischio di eventi tromboembolici e diverse complicazioni della gravidanza sono associatead un aumentato rischio di CID. Vedere il paragrafo 4.4 per informazioni sul rischio di infezione da Parvovirus B19. Allattamento: la sicurezza di Feiba per l'uso in allattamento non e' stata accertata in studi clinici controllati. Un rischio per il neonato non puo' essere escluso. Gli operatori sanitari devono attentamente considerare i potenziali rischi e benefici dell'allattamento per il bambino e della terapia per la donna e prescrivere Feiba solo se chiaramente necessario, tenendo in considerazione che il periodo della gravidanza e del post-parto conferiscono un aumento del rischio di eventi tromboembolici e diverse complicazioni della gravidanza, che sono associate ad un aumentato rischio di CID. Fertilita': non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con Feiba. Gli effetti di Feiba sulla fertilita' non sono stati stabiliti.