DEFLAMON IV 25FL 500MG 100ML Produttore: SPA (SOC.PRO.ANTIBIOTICI) SPA

DENOMINAZIONE

DEFLAMON 500 MG/100 ML SOLUZIONE PER INFUSIONE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antibatterico per uso sistemico, derivati imidazolici.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni flacone contiene il principio attivo: metronidazolo (1-idrossietil-2-metil-5-nitroimidazolo) 500 mg. Eccipienti con effetti noti: sodio cloruro; sodio fosfato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Sodio cloruro, acido citrico, sodio fosfato, acqua per preparazioni iniettabili.

INDICAZIONI

Metronidazolo e' indicato in adulti e bambini per le seguenti indicazioni: trattamento di infezioni gravi sostenute da batteri anaerobi, particolarmente Bacteroides fragilis, altre specie di bacteroides ed altri anaerobi sui quali il metronidazolo esercita azione battericida, come Fusobacteria, Eubacteria, Clostridia e Cocchi gram-positivi anaerobi. Il metronidazolo e' stato impiegato con risultati favorevoli nelle setticemie, batteriemie, ascessi cerebrali, polmonite necrotizzante, osteomielite, febbre puerperale, ascessi pelvici, peritoniti e piaghe post-operatorie, nelle quali erano stati isolati uno o piu' dei batterianaerobi citati. Prevenzione delle infezioni post-operatorie causate da batteri anaerobi, particolarmente Bacteroides e cocchi gram-positivi anaerobi. E' necessario prendere in considerazione le linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; soggetti con discrasie ematiche o con malattie del Sistema Nervoso Centrale in fase attiva; gravidanza accertata o presunta e durante l'allattamento.

POSOLOGIA

Il Deflamon iniettabile va utilizzato soltanto per infusione endovenosa lenta. Tale tipo di somministrazione e' particolarmente utile nei casi di emergenza ed e' indicato nei pazienti chirurgici quando: in fase pre-operatoria sia presente o si sospetti una infezione da anaerobi,ad es. setticemia, peritonite, ascesso subfrenico o pelvico; durante l'intervento compaiano i segni di uno stato settico causato da germi anaerobi; durante l'intervento vi sia la possibilita' di una contaminazione da anaerobi provenienti dal tubo gastro-enterico, dalle vie genitali femminili, dall'orofaringe. Nei soggetti gia' sottoposti a terapieinfusionali, il Deflamon iniettabile puo' essere diluito con volumi adeguati di soluzione fisiologica, soluzione isotonica di destrosio, soluzione di destrosio al 5% o cloruro di potassio (20 mM e 40 mM). Evitare l'aggiunta di altri farmaci, oltre al metronidazolo, nella soluzione da infondere. Trattamento. Adulti e bambini sopra i 12 anni: 100 mlper infusione endovenosa (alla velocita' di 5 ml al minuto primo) ogni 8 ore. Nella maggioranza dei pazienti sono sufficienti 7 giorni di terapia, ma in taluni casi (regioni inaccessibili al drenaggio, nuova contaminazione, ecc.) e' necessario proseguire piu' a lungo il trattamento. Bambini di eta' compresa tra 8 settimane e 12 anni: la dose giornaliera abituale e' di 20-30 mg/kg/die in dose singola o suddivisa in 7,5 mg/kg ogni 8 ore. La dose giornaliera puo' essere aumentata fino a 40 mg/kg, a seconda della gravita' dell'infezione. La durata del trattamento solitamente e' di 7 giorni. Bambini di eta' inferiore alle 8 settimane: 15 mg/kg in dose singola giornaliera o divisa in 7,5 mg/kg ogni 12 ore. Nei neonati con eta' gestazionale inferiore alle 40 settimane, durante la prima settimana di vita puo' verificarsi accumulo di metronidazolo; pertanto le concentrazioni di metronidazolo nel siero devono preferibilmente essere monitorate dopo pochi giorni di terapia. Prevenzione. Adulti e bambini sopra i 12 anni: 100 ml per infusione endovenosa immediatamente prima, durante o dopo l'intervento, seguiti dalla stessa dose ogni 8 ore. Bambini sotto i 12 anni: 20-30 mg/kg in doseunica 1-2 ore prima dell'intervento chirurgico. Neonati con un'eta' gestazionale inferiore alle 40 settimane: 10 mg/kg in dose unica prima dell'intervento chirurgico. Ogni flacone va usato per una sola somministrazione; eventuali rimanenze non devono essere piu' utilizzate.

CONSERVAZIONE

Conservare il medicinale al riparo dalla luce.

AVVERTENZE

Il metronidazolo ha dimostrato proprieta' cancerogene negli animali in particolari condizioni sperimentali, pertanto la necessita' di trattamenti prolungati e ripetuti deve essere attentamente valutata. Si consiglia di effettuare regolari controlli clinici e biologici se il trattamento viene proseguito per oltre 10 giorni. Il medico che intende utilizzare il farmaco per periodi piu' lunghi di quelli raccomandati (trattamento di forme croniche) deve considerare il possibile beneficio rispetto al rischio della comparsa di neuropatia periferica. I pazienticon insufficienza renale tollerano generalmente bene il metronidazolo. Tuttavia, in presenza di gravi alterazioni della funzionalita' renale, e' opportuno ridurre la dose giornaliera del farmaco, come pure nelcorso di gravi epatopatie. I pazienti con malattie epatiche severe metabolizzano lentamente il metronidazolo con un risultante accumulo siadi metronidazolo sia dei suoi metaboliti nel plasma; in questi pazienti pertanto e' opportuno ridurre la dose giornaliera del farmaco. Da usare sotto il diretto controllo del medico. Epatotossicita' in pazienti affetti da sindrome di Cockayne: con medicinali contenenti metronidazolo per uso sistemico sono stati segnalati casi di epatotossicita' severa/insufficienza epatica acuta, comprendenti casi con esito fatale, con esordio molto rapido dopo l'inizio del trattamento in pazienti affetti da sindrome di Cockayne. In questa popolazione metronidazolo non deve essere utilizzato a meno che si ritenga che il beneficio superi il rischio ed in mancanza di trattamenti alternativi. Le analisi della funzionalita' epatica devono essere effettuate appena prima dell'inizio della terapia, durante e dopo la fine del trattamento, fino a quandoi parametri della funzionalita' epatica non saranno rientrati nella norma o non saranno raggiunti i valori al basale. Se i valori delle analisi della funzionalita' epatica dovessero aumentare notevolmente durante il trattamento, il farmaco deve essere interrotto. I pazienti affetti da sindrome di Cockayne devono essere avvisati della necessita' disegnalare immediatamente al medico qualsiasi sintomo di potenziali lesioni epatiche e di interrompere il trattamento con metronidazolo (vedere paragrafo 4.8). Durante il trattamento le urine possono assumere un colore rossiccio-marrone dovuto a pigmenti solubili del farmaco. Unaterapia prolungata con il metronidazolo puo' essere associata a depressione del midollo osseo con conseguente compromissione dell'emopoiesi. Durante una terapia prolungata deve essere attentamente monitorata la conta delle cellule ematiche. A causa del rischio di aggravamento, il metronidazolo deve essere utilizzato in pazienti con malattie attiveo croniche gravi del sistema nervoso periferico e centrale solo se i suoi benefici attesi superano in modo evidente i rischi potenziali. Attacchi convulsivi e, mioclono e neuropatia mioclonica e periferica, quest'ultima caratterizzata principalmente da intorpidimento o parestesia di un'estremita', sono state riportate in pazienti trattati con il metronidazolo. La comparsa di segni neurologici anormali richiede la valutazione immediata del rapporto beneficio/rischio della continuazionedella terapia. Vedere anche paragrafo 4.8. In corso di terapia con metronidazolo si sono verificati rari episodi di gravi reazioni cutanee bollose, come la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN) o la pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP). Se si manifestano segni o sintomi di SJS, TEN o AGEP la somministrazione del medicinale deve essere interrotta immediatamente e deve essere iniziata una terapia adeguata. Avvertenze importanti su alcuni eccipienti: questo medicinale contiene 311 mg di sodio per flacone, equivalente al 15,5% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

INTERAZIONI

E' sconsigliabile l'assunzione di alcool durante il trattamento in quanto l'associazione con metronidazolo puo' dare origine ad una sindrome disulfiram-simile con nausea, vomito e crampi addominali. Il metronidazolo non deve essere somministrato a pazienti che hanno assunto disulfiram nelle precedenti due settimane. Sono state segnalate reazioni psicotiche in pazienti in trattamento concomitante con metronidazolo e disulfiram. Il metronidazolo potenzia l'attivita' del warfarin e di altri anticoagulanti orali cumarinici (ad es. acenocumarolo, dicumarolo,fenprocumone) con il risultato di un prolungamento del tempo di protrombina; e' necessario quindi modificare le dosi in casi di pazienti trattati contemporaneamente con tali farmaci e metronidazolo e monitorare il tempo di protrombina. L'associazione tra metronidazolo e litio provoca un aumento della litiemia. La terapia con litio deve percio' essere interrotta in caso di somministrazione concomitante di metronidazolo; in caso si renda necessaria la contemporanea somministrazione di litio e metronidazolo, i pazienti devono essere sottoposti a regolare monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di litio, creatinina e dosaggio di elettroliti. La somministrazione simultanea di farmaci che inducono enzimi microsomiali epatici (es. fenotina e fenobarbital) puo'accelerare l'eliminazione del metronidazolo con conseguente riduzionedei livelli ematici del farmaco. Il metronidazolo riduce la clearancedel 5-fluorouracile e puo' pertanto risultare in un'aumentata tossicita' del 5-fluorouracile. La somministrazione contemporanea di metronidazolo e ciclosporina puo' determinare un aumento delle concentrazioni plasmatiche o ematiche di ciclosporina con conseguente aumento del rischio di tossicita', per inibizione competitiva degli enzimi epatici coinvolti nel suo metabolismo (enzima citocromiale CYP3A4). Farmaci che inibiscono il metabolismo del metronidazolo, come la cimetidina, possono causare un prolungamento dell'emivita plasmatica del farmaco e quindi un incremento della concentrazione di metronidazolo nel plasma. L'uso concomitante del metronidazolo con tacrolimus puo' indurre un aumento del rischio di prolungamento del tratto QT, aritmie e un aumento dei livelli plasmatici del tacrolimus, con conseguente aumento della suatossicita', per inibizione farmacometabolica (inibizione dell'enzima citocromiale CYP3A4) da parte del metronidazolo. La somministrazione di metronidazolo a pazienti in trattamento con farmaci noti per gli effetti di prolungamento dell'intervallo QT e' da evitare, in quanto potrebbe potenzialmente aumentare il rischio di prolungamento dell'intervallo QT. Tenendo conto dell'effetto della colestiramina nel ridurre significativamente l'esposizione al metronidazolo, la somministrazione contemporanea di metronidazolo con medicinali che interferiscono sulla circolazione enteroepatica richiede prudenza, in quanto la sua efficacia potrebbe venire diminuita. La somministrazione concomitante di metronidazolo e carbamazepina, puo' aumentare la concentrazione plasmatica della carbamazepina per inibizione farmacometabolica. Durante gli studi clinici l'associazione farmacologica ha determinato la comparsa di effetti tossici a carico del sistema nervoso centrale. Metronidazolo, in quanto riduttore del metabolismo dell'alcol, non deve essere somministrato ai pazienti trattati con amprenavir soluzione orale a causa delpotenziale rischio di tossicita' derivante dall'elevata quantita' dell'eccipiente glicole propilenico. L'uso concomitante di metronidazolo,norfloxacina e micofenolato mofetile riduce l'esposizione al micofenolato mofetile. Non si e' osservata invece alcuna interazione significativa quando micofenolato mofetile e' stato somministrato in concomitanza con norfloxacina e metronidazolo separatamente. La somministrazioneconcomitante di metronidazolo e preparati erboristici a base di silimarina puo' indurre una riduzione della biodisponibilita' del metronidazolo e ridurne l'efficacia. La somministrazione concomitante di metronidazolo e degli alcaloidi della segale cornuta (ergotamina, diidroergotamina) puo' indurre un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi principi attivi e puo' causare ergotismo. L'uso concomitante di metronidazolo e di busulfano ad alte dosi puo' indurre un aumento delleconcentrazioni plasmatiche di busulfano, con conseguente tossicita' del busulfano.

EFFETTI INDESIDERATI

Infezioni ed infestazioni: superinfezioni da Candida. Patologie del sistema emolinfopoietico: agranulocitosi, neutropenia, trombocitopenia,pancitopenia, leucopenia. Disturbi del sistema immunitario: anafilassi, angioedema, orticaria, febbre. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia. Disturbi psichiatrici: disordini psicotici, inclusa confusione e allucinazioni, umore depresso, libido diminuita. Patologie del sistema nervoso: encefalopatia (confusione, febbre, cefalea, allucinazioni, paralisi, leggera sensibilita', disturbi alla vista e nel movimento, collo rigido) e sindrome cerebellare subacuta (atassia, disartia, alterazione dell'andatura, nistagmo e tremore), che possono risolversi con l'interruzione del trattamento. Durante una terapia prolungata con metronidazolo sono stati riportati casi di neuropatia periferica sensoriale o convulsioni epilettiche transitorie. Nella maggior parte dei casi la neuropatia e' scomparsa quando il trattamento e' stato interrotto o il dosaggio diminuito. Cefalea, sonnolenza, vertigini,atassia, Meningite asettica. Patologie dell'occhio: disturbi della vista come diplopia e miopia, in molti casi transitorie. Neuropatia/ neurite ottica. Patologie cardiache: tachicardia, palpitazioni. Patologiedell'orecchio e del labirinto: compromissione dell'udito, perdita dell'udito (incluso senso neurale), tinnito. Patologie gastrointestinali:patologie del gusto (es. sapore metallico), mucosite orale, alterazione del colore della lingua (es. lingua saburrale), nausea, vomito, dolore epigastrico, diarrea, secchezza delle fauci, glossite, stomatite. Patologie epatobiliari: aumento degli enzimi epatici (AST, ALT, fosfatasi alcalina), epatite colestatica, danno epatocellulare, ittero e pancreatite (casi di insufficienza epatica che hanno richiesto il trapianto di fegato sono stati riportati in pazienti in trattamento con metronidazolo in combinazione con altri antibiotici). Casi di grave epatotossicita' irreversibile/insufficienza epatica acuta, inclusi casi con esito fatale con esordio molto rapido dopo l'inizio dell'uso sistemico di metronidazolo, sono stati riportati in pazienti affetti da sindromedi Cockayne (vedere paragrafo 4.4). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), prurito, arrossamento, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN), eruzione fissa da farmaci. Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo: mialgia, artralgia. Patologie renali e urinarie: urina di colore scuro (dovuta ad un metabolita del metronidazolo), disuria, cistite, poliuria, piuria. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: congestione nasale. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: astenia, infiammazione delle mucose, piressia, reazione al sito di iniezione, edema facciale, edema periferico, dolore al petto, brividi. La frequenza, il tipo e la gravita' dellereazioni avverse nei bambini sono le stesse degli adulti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e'importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiestodi segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Il metronidazolo e' controindicato nelle donne in stato di gravidanzaaccertata o presunta e durante l'allattamento.