BRIVUDINA ARI 7CPR 125MG Produttore: ARISTO PHARMA GMBH

DENOMINAZIONE

BRIVUDINA ARISTO 125 MG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antivirali per uso sistemico, nucleosidi e nucleotidi ad esclusione degli inibitori della trascrittasi inversa.

PRINCIPI ATTIVI

Ciascuna compressa contiene 125 mg di brivudina. Eccipienti con effetto noto: ciascuna compressa contiene 33 mg di lattosio monoidrato. Perl'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, crospovidone (tipo B), povidone K 30, magnesio stereato.

INDICAZIONI

Brivudina Aristo e' indicato nel trattamento precoce delle infezioni acute da herpes zoster in adulti immunocompetenti.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Chemioterapia antineopastica con fluoropirimidine: brivudina e' controindicata in pazienti recentemente sottoposti, attualmente sottoposti o in attesa di essere sottoposti (entro 4 settimane) a chemioterapia antineoplastica con medicinali contenenti, 5-fluorouracile (5-FU), inclusi le preparazioni per uso topico, i pro-farmaci (ad es. capecitabina, tegafur) e le associazioni che contengono questi principi attivi o altre fluoropirimidine (vedere anche paragrafi 4.3 Pazienti immunocompromessi, 4.4, 4.5 e 4.8). Terapia antifungina con flucitosina: brivudina e' controindicata nei pazienti recentemente sottoposti o attualmente sottoposti a terapia antifungina con flucitosina in quanto e' un pro-farmaco del 5-fluorouracile (5-FU) (vedere anche i paragrafi 4.4, 4.5 e 4.8). L'interazione tra brivudina e fluoropirimidine (es. capecitabina, 5-FU, ecc.) e' potenzialmente fatale(vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 4.8). Pazienti immunosoppressi: brivudina e' controindicata nei pazienti immunocompromessi, quali i pazienti recentemente sottoposti o attualmente sottoposti a chemioterapia antineoplastica o pazienti in corso di terapia immunosoppressiva. Bambini: la sicurezza e l'efficacia di Brivudina Aristo nei bambini non sono state stabilite, pertanto il suo uso non e' indicato. Ipersensibilita': brivudina non deve essere somministrata in casi di ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Gravidanza e allattamento: brivudina e' controindicata durante la gravidanza o l'allattamento (si veda anche il paragrafo 4.6).

POSOLOGIA

Posologia: gli adulti assumono un compressa di Brivudina Aristo una volta al giorno per 7 giorni. Il trattamento deve essere iniziato il prima possibile, preferibilmente entro 72 ore dopo la comparsa dei sintomi cutanei (generalmente eritema da zoster) o 48 ore dopo la comparsa di vesciche sulla pelle. Le compresse devono essere assunte approssimativamente alla stessa ora ogni giorno. Se i sintomi persistono o peggiorno durante i 7 giorni di trattamento, il paziente deve essere avvisato di consulare un medico. Brivudina Aristo e' indicato per un trattamento a breve termine. Questo trattamento inoltre riduce il rischio di sviluppo di neuralgie post -zoster in pazienti di eta' superiore a 50 anni al dosaggio usuale sopra menzionato (una compressa di Brivudina Aristo una volta al giorno per 7 giorni). Dopo il primo ciclo di 7 giorni di trattamento, non deve essere iniziato un secondo ciclo. Popolazioni speciali. Anziani: non e' richiesto un aggiustamento della dose nei pazienti di eta' superiore a 65 anni di eta'. Compromissione epaticao renale: non sono state osservati significativi cambiamenti nell'esposizione sistemica alla brivudina in seguito a compressione epatica o renale. Pertanto, non e' richiesto un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica o renale da lieve a moderata (vedere anche paragrafo 5.2). Popolazione pediatrica: Brivudina Aristo e' controindicata nei bambini di eta' compresa tra 0 e 18 anni, in quanto la sicurezza e l'efficacia in questo gruppo di eta' non sono stati stabilite (vedere paragrafo 4.3). Modo di somministrazione: uso orale L'assunzione di cibo non influenza significativamente l'assorbimento della brivudina (vedere paragrafo 5.2).

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede speciali condizioni di temperatura perla conservazione. Conservare il blister nel cartone esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

AVVERTENZE

Brivudina non deve essere somministrata in pazienti recentemente sottoposti, attualmente sottoposti o che sono in attesa di essere sottoposti (entro 4 settimane) a chemioterapia antineoplastica con medicinali contenenti 5-fluorouracile (5-FU), compresi anche le sue preparazioni per uso topico, i suoi profarmaci (per es. capecitabina, tegafur) e leassociazioni che contengono questi principi attivi o altre 5-fluoropirimidine (vedere paragrafi 4.3, 4.5 e 4.8). Brivudina non deve essere somministrata in pazienti recentemente sottoposti o attualmente sottoposti a terapia antifungina con flucitosina (un profarmaco del 5-fluorouracile). L'interazione tra brivudina e fluoropirimidine (per es. capecitabina, 5-FU, tegafur, flucitosina, ecc.) e' potenzialmente fatale. Casi con esito fatale sono stati segnalati a seguito di tale interazione. Deve essere rispettato un periodo di attesa di almeno 4 settimane fra il termine del trattamento con brivudina e l'inizio della terapia con brivudina e l'inizio della terapia con fluoropirimidine (per es. capecitabina, 5-FU, tegafur, flucitosina, ecc.) (vedere paragrafi 4.3, 4.5 e 4.8). In caso di somministrazione accidentale di brivudina in pazienti che hanno recentemente assunto o stanno attualmente assumendo fluoropirimidine, tutti i farmaci devono essere sospesi e devono essereprese misure efficaci atte a ridurre la tossicita' dei farmaci a basedi fluoropirimidine: ricovero immediato in ospedale e iniziative per prevenire infezioni sistemiche e disidratazione. I centri antiveleni (se disponibili) devono essere contattati il prima possibile in modo dastabilire le azioni piu' appropriate per ridurre la tossicita' da fluoropirimidina (vedere paragrafi 4.3, 4.5 e 4.8). Brivudina non deve essere usata se le manifestazioni cutanee si sono gia' completamente sviluppate. Brivudina deve essere usata con cautela in pazienti con malattie epatiche croniche come epatiti. I dati post-marketing indicano cheil prolungamento del trattamento oltre la durata consigliata di 7 giorni, aumenta il rischio di sviluppare epatite (vedere anche paragrafo 4.8). Dato che il lattosio e' presente tra gli eccipienti, i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di Lapp lattasi o malassorbimento di galattosio, non devono assumere questo farmaco.

INTERAZIONI

E' stata segnalata un'interazione clinicamente significativa (e potenzialmente fatale) tra brivudina e fluoropirimidine (per es. capecitabina, 5-FU, tegafur, flucitosina, ecc.) (vedere anche paragrafi 4.3, 4.4e 4.8). Questa interazione, che determina un aumento della tossicita'delle fluoropirimidine, e' potenzialmente fatale. Brivudina, attraverso il suo principale metabolita bromoviniluracile (BVU), esercita un'inibizione irreversibile della diidrossipirimidina deidrogenasi (DPD), un enzima che regola il metabolismo sia dei nucleosidi naturali (ad es. timidina) che dei farmaci a base di pirimidina (fluoropirimidine) come capecitabina o 5-fluorouracile (5-FU). Come conseguenza dell'inibizione dell'enzima, si verifica una sovraesposizione e una aumentata tossicita' delle fluoropirmidine. Studi clinic hanno dimostrato che negliadulti sani sottoposti a un ciclo di terapia a base di brivudina (125mg una volta al giorno per 7 giorni), il completo recupero funzionaledell'attivita' dell'enzima DPD avviene dopo 18 giorni dall' ultima somministrazione. Ciononostante brivudina non deve essere somministrata a pazienti recentemente sottoposti, attualmente sottoposti o che sono in attesa di esser sottoposti (entro 4 settimane) a chemioterapia antineoplastica con farmaci contenenti 5-fluorouracile (5-FU), inclusi preparazioni per uso topico, profarmaci (es. capecitabina, tegafur) e associazioni che contengono questi principi attivi o altre fluoropirimidine (vedere anche paragrafi 4.3, 4.4 e 4.8). Brivudina non deve essere somministrata in pazienti recentemente sottoposti o attualmente sottoposti a terapia antifungina con flucitosina (un profarmaco del 5-fluorouracile). Deve essere rispettato un intervallo minimo di 4 settimane fra il termine del trattamento con brivudina e l'inizio del trattamentocon brivudina e l'inizio del trattamento con capecitabina o altri farmaci a base di fluoropirimidine, inclusa flucitosina. In caso di somministrazione accidentale di brivudina , in pazienti che hanno recentemente assunto o stanno attualmente assumendo fluoropirimidine, l'assunzione di tutti i farmaci deve essere interrotta e devono essere attuate misure efficaci per ridurre la tossicita' dei farmaci a base di fluoropirimidine: ricovero immediato in ospedale e tutte le iniziative per la prevenzione di infezioni sistemiche e disidratazione. I centri antiveleni (se disponibili) devono essere contattati il prima possibile in modo da stabilire le azioni piu' appropriate per ridurre la tossicita'da fluoropirimidina (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 4.8). Segnali di tossicita' di farmaci a base di fluoropirimidine includono nausea, vomito, diarrea e in casi gravi stomatiti, mucositi, necrolisi epidermica tossica, neutropenia e depressione del midollo osseo. Farmaci Dopaminergici e/o Malattia di Parkinson: dati Post-marketing indicano una possibile interazione della brivudina con farmaci dopaminergici anti-Parkinson nell'accelerare la corea. Altre interazioni: non e' stata dimostrata alcuna potenziale induzione o inibizione del sistema enzimatico epatico del citocromo P450. L'assunzione di cibo non influenza significativamente l'assorbimento della brivudina.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: brivudina e' stata somministrata durante gli studi clinici a piu' di 3900 pazienti. L'effetto collaterale piu' serio, ma raro che si verificava era l'epatite. Questo effettocollaterale e' stato anche registrato durante la fase post-marketing di farmacovigilanza. Il solo effetto collaterale comune era la nausea (2,1%). Le successive reazioni avverse piu' frequenti (non comune e raro) erano quelle relative al Sistema Nervoso Centrale (SNC) ai disordini psichiatrici. Un effetto della brivudina sul SNC emerge anche dai dati post-marketing di farmacovigilanza. Malattie della pelle e del tessuto sottocutaneo sono state rilevanti durante l'utilizzo clinico del farmaco, ed emergono anche dai dati post-marketing di farmacovigilanza. Elenco delle reazioni avverse: il seguente riassunto elenca le reazioni avverse alla brivudina a seconda della classificazione per sistemie organi in ordine decrescente di serieta'. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune (>= 1/1000 a < 1/100): granulocitopenia, eosinofilia, anemia, linfocitosi, monocitosi; raro (>= 1/10000 a <1/1000): trombocitopenia. Disordini del sistema immunitario. Non comune (>= 1/1000 a < 1/100): allergia/reazioni di ipersensibilità (edema periferico e edema della lingua, labbra, palpebra, laringe e viso, prurito, eritema cutaneo, aumentata traspirazione, tosse, dispnea, broncocostrizione). Disordini del metabolismo e della nutrizione. Non comune (>= 1/1000 a < 1/100): anoressia. Disordini psichiatrici. Non comune (>= 1/1000 a < 1/100): insonnia, disturbo d'ansia; raro (>= 1/10000 a <1/1000): allucinazioni, stato confusionale. Disturbi del sistema nervoso. Noncomune (>= 1/1000 a < 1/100): mal di testa, capogiro, vertigini, sonnolenza, parestesia; raro (>= 1/10000 a <1/1000): disgeusia, tremore; non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili): disturbi dell'equilibrio. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Raro (>= 1/10000 a <1/1000): otalgia. Disordini vascolari. Non comune (>= 1/1000 a < 1/100): ipertensione; raro (>= 1/10000 a <1/1000): ipotensione non nota (la frequenza non può essere stimata sulla basedei dati disponibili): vasculite.disordini gastrointestinali. Comune (>= 1/100 a <1/10): nausea; non comune (>= 1/1000 a < 1/100): vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, costipazione, flatulenza. Disordini epatobiliari. Non comune (>= 1/1000 a < 1/100): fegato grasso, aumento degli enzimi epatici; raro (>= 1/10000 a <1/1000): epatite, aumento della bilirubinemia; non nota (la frequenza non può essere stimatasulla base dei dati disponibili): insufficienza epatica acuta. Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo. Non nota (la frequenza nonpuò essere stimata sulla base dei dati disponibili): esantema fisso, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di stevens-johnson. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Raro (>= 1/10000 a <1/1000): dolore osseo. Patologie sistemiche e condizioni relative al sito di somministrazione. Non comune (>= 1/1000 a < 1/100): astenia, stanchezza, malattia simil-influenzale (malessere, febbre, dolore, brividi). Descrizione di reazioni avverse selezionate: brivudina puo' interagire con agenti chemioterapici della classe delle fluoropirimidine. Questa interazione, che induce ad un aumento della tossicita' delle fluoropirimidine, e' potenzialmente fatale (vedere anche paragrafi 4.3 4.4 e 4.5). I segni di tossicita' dei farmaci a base di fluoropirimidina includono nausea, vomito, diarrea e, nei casi gravi, stomatiti, mucositi, necrolisi epidermica tossica, neutropenia e depressione midollare (vedere anche paragrafi 4.3, 4.4 e 4.5). Glie effetti epatotossici si sono verificati sia durante gli studi clinici che durante la sorveglianza post-marketing. Questi effetti consistono sia nell'epatite colestatica o citolitica che nell'ittero colestatico o aumento degli enzimi epatici. La maggior parte dei casi di epatite si sviluppavano tra 3 e 28 giorni dopo la fine del trattamento di 7-giorni.I dati post-marketing indicano che il prolungamento del trattamento oltre i 7 giorni raccomandati, aumenta il rischio di epatite. Popolazione pediatrica: la brivudina non e' stata studiata e non e' indicata nei bambini. Pertanto, il profilo di sicurezza relativo all'utilizzo nella popolazione pediatrica non e' noto. Segnalazione delle reazioni avverse sospett. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio delmedicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza e allattamento: Brivudina Aristo e' controindicato durantela gravidanza e durante l'allattamento. Studi sugli animali non hannomostrato effetti embriotossici o teratogeni. Effetti fetotossici si sono osservati solo a dosi elevate. Tuttavia, la sicurezza della Brivudina Aristo durante la gravidanza umana non e' stata stabilita. Studi sugli animali hanno mostrato che la brivudina e il suo principale metabolita, il bromoviniluracile (BVU) passa nel latte materno.