ANDROCUR IM 1F 3ML 300MG RP Produttore: BAYER SPA

DENOMINAZIONE

ANDROCUR 300 MG/3 ML SOLUZIONE INIETTABILE A RILASCIO PROLUNGATO PER USO INTRAMUSCOLARE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antiandrogeni non associati.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni fiala da 3 ml contiene; principio attivo: ciproterone acetato 300 mg in soluzione oleosa. Eccipienti con effetti noti: olio di ricino per preparazioni iniettabili, benzile benzoato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Olio di ricino per preparazioni iniettabili, benzile benzoato.

INDICAZIONI

Trattamento antiandrogeno nel carcinoma prostatico inoperabile. NB: l'uso di ANDROCUR non e' indicato nelle donne.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; malattie epatiche; sindrome di Dubin - Johnson, sindrome di Rotor; tumori epatici in atto o pregressi (ad eccezione di quelli da metastasi di carcinoma prostatico); malattie debilitanti (ad esclusione del carcinoma prostatico inoperabile); grave depressione cronica; processi tromboembolici in atto o pregressi; gravi forme di diabete con vasculopatia; anemia drepanocitica. Androcur non deve essere usato nei pazienti con meningioma o anamnesi di meningioma.

POSOLOGIA

Posologia: 1 fiala alla settimana sotto forma di iniezione intramuscolare profonda. Si raccomanda di non interrompere il trattamento, ne' di ridurre la posologia a seguito di miglioramento o remissione. Modo di somministrazione: le iniezioni devono essere somministrate molto lentamente (vedere anche sezione 4.4). Androcur e' destinato esclusivamente all'iniezione intramuscolare. Si dovra' prestare particolare attenzione al fine di evitare l'iniezione intravasale. Ulteriori informazioni per categorie particolari di pazienti. Popolazione pediatrica: l'usodi Androcur non e' raccomandato nei bambini e negli adolescenti maschi al di sotto dei 18 anni a causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia. Androcur non deve essere somministrato prima del termine del periodo puberale, per la possibile influenza negativa sulla crescita staturale e sulla funzione endocrina ancora immatura. Pazienti anziani: non ci sono dati che indichino la necessita' di un aggiustamento del dosaggio in pazienti anziani. Pazienti con compromissione della funzionalita' epatica: l'uso di Androcur e' controindicato nei pazienti affetti da epatopatie (fino a normalizzazione degli indici di funzionalita' epatica). Pazienti con compromissione della funzionalita' renale: non ci sono dati che indichino la necessita' di un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione della funzionalita' renale.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Fegato: manifestazioni di tossicita' epatica diretta come ittero, epatite ed insufficienza epatica sono state osservate in pazienti trattati con Androcur. A dosaggi pari o superiori a 100 mg sono stati segnalati anche casi con esito fatale. La maggior parte dei casi fatali riguardava pazienti maschi affetti da carcinoma prostatico avanzato. La epatotossicita' e' dose correlata e, in genere, si manifesta diversi mesidopo l'inizio del trattamento. Si raccomanda, quindi, di eseguire test di funzionalita' epatica prima dell'inizio del trattamento, a intervalli regolari durante il trattamento, e ogniqualvolta si manifesti unasintomatologia correlabile ad epatotossicita'. Se questa viene confermata, la somministrazione di Androcur deve essere sospesa, a meno che l'epatotossicita' non possa essere ricondotta ad una causa diversa quale, ad esempio, la presenza di metastasi; in tal caso si consiglia di proseguire il trattamento con Androcur soltanto se il beneficio percepito supera il rischio connesso. A seguito dell'impiego di Androcur, sono stati osservati molto raramente tumori epatici benigni e maligni che possono provocare emorragia intraddominale pericolosa per la vita del paziente. Se si verificano gravi disturbi dell'addome superiore, ingrossamento del fegato o segni di emorragia intraddominale si deve considerare la possibilita' di tumore epatico nella diagnosi differenziale. Meningioma: e' stata segnalata la comparsa di meningiomi (singoli e multipli) in associazione con l'uso di ciproterone acetato, prevalentemente a dosi pari o superiori a 25 mg. Il rischio di meningioma aumenta con l'aumento delle dosi cumulative di ciproterone acetato (vedere paragrafo 5.1). Dosi cumulative elevate possono essere raggiunte con l'uso prolungato (diversi anni) o con un uso piu' breve a dosi giornaliere elevate. I pazienti devono essere monitorati per il meningioma secondo la pratica clinica. Se viene diagnosticato un meningioma a un paziente trattato con Androcur, il trattamento con Androcur e altri medicinali contenenti ciproterone acetato deve essere interrotto definitivamente (vedere paragrafo ' Controindicazioni'). Alcuni dati indicano cheil rischio di meningioma puo' diminuire dopo l'interruzione del trattamento con ciproterone. Eventi tromboembolici: e' stata riportata la comparsa di eventi tromboembolici in pazienti trattati con Androcur, pur non essendo stata accertata una relazione causale con il farmaco. I pazienti con eventi trombotici/tromboembolici pregressi a livello arterioso o venoso (ad es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto del miocardio), oppure anamnesi di ictus o tumori in stadio avanzato, sono soggetti a un maggiore rischio di ulteriori eventi tromboembolici. Anemia: durante il trattamento con Androcur sono stati riportati casi di anemia. Pertanto, si raccomanda di effettuare regolarmente,durante il trattamento, controlli dell'emocromo. Diabete mellito: neisoggetti diabetici e' necessaria una stretta sorveglianza da parte del medico poiche' il fabbisogno di insulina o di farmaci antidiabetici orali puo' modificarsi durante il trattamento con Androcur (vedere anche paragrafo 4.3). Mancanza di respiro In pazienti trattati con dosaggi elevati di Androcur puo' manifestarsi una sensazione di mancanza di respiro. La diagnosi differenziale, in tali casi, deve includere il noto effetto stimolatorio del progesterone e dei progestinici sintetici sul respiro, che e' accompagnato da ipocapnia e alcalosi respiratoria compensata e non e' considerato tale da richiedere trattamento. Funzionalita' corticosurrenale: durante il trattamento, la funzionalita' corticosurrenale deve essere controllata regolarmente, dal momento che i dati preclinici ne indicano una possibile soppressione, dovuta all'effetto simil corticoide di Androcur somministrato ad alti dosaggi (vedere paragrafo 5.3). Altre condizioni: come tutte le soluzioni oleose, Androcur deve essere iniettato esclusivamente per via intramuscolare e molto lentamente. La microembolia polmonare di soluzioni oleose puo', in alcuni casi, dare luogo a segni e sintomi come tosse, dispnea e dolore toracico. Possono comparire altri segni e sintomi, comprese reazioni vasovagali come malessere, iperidrosi, capogiro, parestesia o sincope. Queste reazioni possono manifestarsi durante l'iniezione o subito dopo e sono reversibili. Il trattamento consiste solitamente in misure di supporto, come ad es. la somministrazione di ossigeno. Androcur soluzione iniettabile contiene benzile benzoato: questo medicinale contiene 1855,8 mg di benzile benzoato per fiala, equivalente a 618,6 mg/1 ml. Androcur soluzione iniettabile contiene olio di ricino: questo medicinale contiene olio di ricino che puo' causare gravi reazioni allergiche.

INTERAZIONI

Sebbene non siano stati effettuati studi clinici di interazione, essendo questo farmaco metabolizzato dal CYP3A4, si ritiene che il ketoconazolo, l'itraconazolo, il clotrimazolo, il ritonavir e altri potenti inibitori del CYP3A4 possano inibire il metabolismo del ciproterone acetato. D'altra parte, gli induttori del CYP3A4, quali ad es. la rifampicina, la fenitoina e i prodotti contenenti Hypericum perforatum (erba di S. Giovanni), possono ridurre i livelli di ciproterone acetato. Sulla base di studi di inibizione in vitro, a dosi terapeutiche elevate di ciproterone acetato, pari a 300 mg al giorno, e' possibile un'inibizione degli enzimi CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 e 2D6 del citocromo P450. Il rischio di rabdomiolisi o miopatie associate alle statine puo' aumentare in caso di somministrazione di inibitori di HMGCoA (statine), che sono metabolizzati principalmente dal CYP3A4, in concomitanza con dosaggi terapeutici elevati di ciproterone acetato, poiche' essi condividono la stessa via metabolica.

EFFETTI INDESIDERATI

I piu' frequenti effetti indesiderati associati all'utilizzo di Androcur sono la diminuzione della libido, la disfunzione erettile e l'inibizione reversibile della spermatogenesi. I piu' gravi effetti indesiderati associati all'utilizzo di Androcur sono la tossicita' epatica, i tumori epatici benigni e maligni che possono provocare emorragia intraddominale e gli eventi tromboembolici. La frequenza degli effetti indesiderati e' riportata di seguito. Le frequenze sono definite come molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100 -< 1/10), non comune (>= 1/1.000 - < 1/100), raro (>= 1/10.000 - < 1/1.000) e molto raro (< 1/10.000). Gli effetti indesiderati identificati solo nella fase post-marketing, e per i quali non puo' essere calcolata la frequenza, sono riportati sotto la frequenza "non nota". Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Raro (>= 1/10.000 - < 1/1.000): meningioma§) *); molto raro (< 1/10.000): tumori epatici benigni e maligni *). Patologie del sistema emolinfopoietico. Non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): anemia*). Disturbidel sistema immunitario. Raro (>= 1/10.000 - < 1/1.000): reazione di ipersensibilita'. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune (>= 1/100 - <1/10): aumento o riduzione di peso. Disturbi psichiatrici. Molto comune (>= 1/10): riduzione della libido, disfunzione erettile; comune (>= 1/100 - <1/10): stato depressivo, agitazione (temporanea). Patologie vascolari. Non nota (la frequenza non puo' essere definitasulla base dei dati disponibili): microembolia polmonare oleosa*), reazioni vasovagali*), eventi tromboembolici *) **). Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune (>= 1/100 - <1/10): sensazione di mancanza di respiro *). Patologie gastrointestinali. Non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): emorragia intraddominale *). Patologie epatobiliari. Comune (>= 1/100 - <1/10): tossicita' epatica, inclusi ittero, epatite, insufficienza epatica *). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune (>= 1/1.000 - <1/100): rash. Patologie del sistema muscoloscheletrico edel tessuto connettivo. Non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): osteoporosi. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Comune (>= 1/100 - <1/10): inibizione reversibile della spermatogenesi; comune (>= 1/100 - <1/10): ginecomastia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune (>= 1/100 - <1/10): affaticamento, vampate di calore, sudorazione. ^*) Vedere paragrafo 4.3. *^) Per ulteriori informazioni vedere paragrafo 4.4. **^) Non e' stata stabilita una relazione causale con Androcur. Nel corso del trattamento con Androcur, il desiderio e la potenza sessuale vengono ridotti e la funzionalita' delle gonadi viene inibita. Tali variazioni sono reversibili dopo l'interruzione della terapia. Se assunto per parecchie settimane, Androcur inibisce la spermatogenesi per effetto dell'azione antiandrogena e antigonadotropa. Il recupero della spermatogenesi avviene gradualmente entro alcunimesi dall'interruzione della terapia. Androcur puo' causare ginecomastia (a volte associata a sensibilita' dei capezzoli al tatto), che normalmente regredisce in seguito alla sospensione del trattamento. Come per altri trattamenti antiandrogeni, la privazione a lungo termine di androgeni indotta da Androcur puo' causare osteoporosi. E' stata segnalata la comparsa di meningiomi (singoli e multipli) in associazione con l'uso di ciproterone acetato (vedere paragrafo 4.4). L'elenco contiene il termine MedDRA piu' adeguato a descrivere una determinata reazione avversa. I sintomi o le condizioni correlate non sono elencati, ma vanno ugualmente considerati. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Se assunto per parecchie settimane, Androcur inibisce la spermatogenesi per effetto dell'azione antiandrogena e antigonadotropa. Il recupero della spermatogenesi avviene gradualmente entro alcuni mesi dall'interruzione della terapia. Il trattamento con Androcur 300 mg soluzione iniettabile non e' indicato nelle donne.