ALKERAN 25CPR RIV 2MG Produttore: ASPEN PHARMA TRADING LIMITED

DENOMINAZIONE

ALKERAN 2 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Sostanze alchilanti.

PRINCIPI ATTIVI

Una compressa rivestita con film contiene il principio attivo: melfalan 2 mg. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo: cellulosa microcristallina, crospovidone, silice colloidale anidra, magnesio stearato. Rivestimento: ipromellosa, titanio diossido,macrogol.

INDICAZIONI

Alkeran e' indicato nel trattamento del: mieloma multiplo; adenocarcinoma ovarico avanzato. Da solo o in combinazione con altri farmaci ha un significativo effetto terapeutico in una parte dei pazienti affettida carcinoma mammario avanzato. Alkeran e' efficace nel trattamento di una parte dei pazienti affetti da policitemia rubra vera.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; generalmente controindicato in gravidanza e durante l'allattamento (vedere paragrafo 4.6).

POSOLOGIA

Alkeran e' un farmaco citotossico appartenente alla classe degli agenti alchilanti. Deve essere prescritto solo da medici con esperienza nel trattamento di patologie maligne con tali agenti. Poiche' Alkeran e'un agente mielosoppressivo, e' fondamentale effettuare frequenti controlli emocromocitometrici e, se necessario, la dose deve essere modificata (vedere paragrafo 4.4). Posologia. Adulti. Mieloma multiplo: uno schema tipico di dosaggio per via orale comprende: 0,15 mg/kg di peso corporeo al giorno per via orale in dosi frazionate, per 4 giorni, conintervalli di 6 settimane tra un ciclo e l'altro. Sono stati utilizzati numerosi regimi terapeutici. Per conoscerne i dettagli e' necessario consultare la letteratura scientifica. La somministrazione di Alkeran e prednisone puo' essere piu' efficace di Alkeran da solo. L'associazione e' di solito somministrata ad intervalli, anche se la superiorita' di questa modalita' di trattamento rispetto ad una terapia continuanon e' stata dimostrata. Nei pazienti che rispondono al trattamento, il prolungamento della terapia oltre un anno non sembra condurre a un miglioramento dei risultati. Adenocarcinoma ovarico avanzato: lo schema tipico e' di 0,2 mg/kg di peso corporeo al giorno, somministrati pervia orale per 5 giorni. Il trattamento viene ripetuto ad intervalli di 4-8 settimane, o appena il midollo osseo ha recuperato la sua normale funzionalita'. Carcinoma mammario avanzato: Alkeran e' stato somministrato per via orale a dosi di 0,15 mg/kg di peso corporeo o di 6 mg/m^2 di superficie corporea al giorno, per 5 giorni, con intervalli di 6settimane tra un ciclo e l'altro. In caso di tossicita' midollare il dosaggio veniva ridotto. Policitemia rubra vera: la dose abituale per indurre la remissione e' di 6-10 mg al giorno per 5-7 giorni e in seguito, di 2-4 mg al giorno fino al conseguimento di un soddisfacente controllo della malattia. La terapia di mantenimento comprende un dosaggio di 2-6 mg una volta alla settimana. Durante la terapia di mantenimento e' fondamentale un attento controllo ematologico ed un aggiustamento del dosaggio sulla base dei risultati dei frequenti esami emocromocitometrici. Popolazione pediatrica: Alkeran, nell'ambito della posologia convenzionale, e' solo raramente indicato nella popolazione pediatrica e non possono essere fornite linee guida definite per il dosaggio. Pazienti anziani: sebbene Alkeran sia frequentemente impiegato ai dosaggi convenzionali nei pazienti anziani, non sono disponibili specifiche informazioni relative alla somministrazione in questo gruppo di pazienti. L'esperienza nell'impiego di Alkeran nei pazienti anziani e' limitata. Si deve pertanto assicurare, prima della somministrazione di Alkeran nei pazienti anziani, che venga garantito un adeguato stato generale e funzionale degli organi. Pazienti con insufficienza renale: la clearance di Alkeran, sebbene variabile, si riduce in caso di insufficienza renale (vedere paragrafo 4.4). I dati farmacocinetici attualmente disponibili non indicano una necessita' assoluta di riduzione del dosaggio quando il farmaco viene somministrato per via orale ai pazienticon insufficienza renale. Tuttavia inizialmente e' prudente utilizzare una dose ridotta. Modo di somministrazione: dopo somministrazione orale l'assorbimento di Alkeran e' variabile. Al fine di assicurare il raggiungimento di livelli potenzialmente terapeutici puo' rendersi necessario un cauto aumento della dose fino a che non si riscontri mielosoppressione.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura compresa tra 2-8 gradi C, in luogo asciutto.

AVVERTENZE

Alkeran e' un farmaco citotossico attivo da usare solo sotto la supervisione di medici esperti nell'uso di tali farmaci. L'immunizzazione effettuata con vaccino derivante da organismo vivo puo' potenzialmente causare infezione in pazienti immunocompromessi. Pertanto, l'immunizzazione con vaccini derivanti da organismi vivi non e' raccomandata. Eventi tromboembolici: melfalan in associazione a lenalidomide e prednisone o in associazione a talidomide e prednisone o desametasone e' associato ad un aumento del rischio di tromboembolia venosa. La tromboprofilassi deve essere somministrata specialmente nei pazienti con ulteriori fattori di rischio trombotici. La decisione di adottare misure profilattiche antitrombotiche deve essere presa dopo avere attentamente valutato i fattori di rischio preesistenti del singolo paziente (vedi paragrafi 4.4 e 4.8). Se il paziente manifesta qualsiasi evento tromboembolico, il trattamento deve essere sospeso e deve essere iniziata la terapia anticoagulante standard. Una volta che il paziente e' stato stabilizzato sul trattamento anticoagulante e le eventuali complicazioni dell'evento tromboembolico sono state gestite, melfalan in combinazionecon lenalidomide e prednisone o talidomide e prednisone o desametasone puo' essere riavviato alla dose originale dipendente dalla valutazione del profilo rischio-beneficio. Il paziente deve continuare la terapia anticoagulante durante il ciclo di trattamento con melfalan. Manipolazione sicura di Alkeran: vedere paragrafo 6.6 Monitoraggio. Poiche' Alkeran e' un potente agente mielodepressivo, e' fondamentale effettuare un accurato controllo delle cellule ematiche al fine di evitare la possibilita' di una eccessiva mielosoppressione e il rischio di una irreversibile aplasia midollare. I valori emocromocitometrici possono continuare a decrescere anche dopo la sospensione del trattamento, pertanto al primo segnale di un abnorme abbassamento del numero dei leucociti o delle piastrine, la terapia deve essere temporaneamente interrotta. Alkeran deve essere usato con cautela in pazienti sottoposti recentemente a radioterapia o chemioterapia in quanto esposti a un maggiore rischio di tossicita' midollare. Insufficienza renale: la clearance diAlkeran puo' essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale, i quali possono avere anche depressione midollare uremica. E' necessariapertanto una riduzione della dose (vedere paragrafo 4.2) ed una attenta osservazione dei pazienti. Nelle prime fasi della terapia con melfalan in pazienti con mieloma e danno renale sono stati osservati significativi aumenti transitori dell'azotemia. Mutagenesi: sono state osservate aberrazioni cromosomiche in pazienti trattati con il farmaco. Cancerogenesi (Seconda neoplasia maligna primaria): e' stato segnalato che melfalan, come altri agenti alchilanti, e' leucemogeno particolarmente nei pazienti anziani dopo una lunga terapia combinata e la radioterapia. Sono stati riportati casi di leucemia acuta in seguito a trattamento con melfalan per malattie quali amiloidosi, melanoma maligno, mieloma multiplo, macroglobulinemia, malattia da crio-agglutinine e cancro dell'ovaio. Un confronto tra pazienti con neoplasie ovariche, che hanno ricevuto o meno agenti alchilanti, ha dimostrato che l'uso di questi agenti, compreso melfalan, aumenta in modo significativo l'incidenza di leucemia mieloide acuta (AML) e di sindromi mielodisplastiche (MDS). Prima dell'inizio del trattamento, il rischio leucemogeno (AML e MDS) deve essere bilanciato rispetto al potenziale beneficio terapeutico, specialmente se si considera l'uso di melfalan in combinazione con talidomide o lenalidomide e prednisone, in quanto e' stato dimostrato che queste combinazioni aumentano il rischio leucemogeno. Prima, durante e dopo il trattamento i medici devono quindi esaminare il paziente in ogni momento effettuando le abituali misurazioni per assicurare il rilevamento precoce del tumore e iniziare il trattamento se necessario. Tumori solidi: l'uso di agenti alchilanti e' stato collegato allo sviluppo di seconde neoplasie maligne primarie (SPM). In particolare, melfalan in associazione a lenalidomide e prednisone e, in misura inferiore, talidomide e prednisone e' stato associato ad un aumento del rischio di SPM solidi in pazienti anziani con nuova diagnosi di mieloma multiplo. Prima della somministrazione di melphalan devono essere valutate le caratteristiche del paziente (ad es. eta', etnia), l'indicazioneprimaria e le modalita' di trattamento (ad es. radioterapia, trapianto), nonche' i fattori di rischio ambientali (ad es. uso di tabacco). Contraccezione: a causa di un aumento del rischio di tromboembolia venosa in pazienti sottoposti a trattamento con melfalan in associazione alenalidomide e prednisone o in associazione a talidomide e prednisoneo desametasone, la pillola contraccettiva orale combinata non e' raccomandata. Se una paziente sta usando contraccettivi orali combinati, deve passare ad un altro metodo contraccettivo affidabile (ad es. pillola inibitoria dell'ovulazione a base di solo progesterone, come desogestrel, metodo di barriera, ecc). Il rischio di tromboembolia venosa continua dopo la sospensione del contraccettivo orale combinato.

INTERAZIONI

Vaccini derivanti da organismi vivi: le vaccinazioni con vaccini derivanti da organismi vivi non sono raccomandate negli individui immunocompromessi (vedere paragrafo 4.4). Acido nalidissico: l'associazione diacido nalidixico con alte dosi di melfalan per via endovenosa ha causato la morte per enterocolite emorragica nella popolazione pediatrica.Ciclosporina: sono state descritte alterazioni della funzionalita' renale in pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo, che avevano ricevuto il trattamento di condizionamento con alte dosi di melfalan per via endovenosa e che successivamente erano stati trattati con ciclosporina per prevenire il rigetto del trapianto. Busulfan: nella popolazione pediatrica, per il regime BuMel, e' stato riportato che la somministrazione di melfalan prima di 24 ore dall'ultima somministrazione orale di busulfan, puo' influenzare lo sviluppo di tossicita'.

EFFETTI INDESIDERATI

Per questo prodotto non esiste una documentazione clinica recente da usare come supporto per la determinazione della frequenza degli effetti indesiderati. Gli effetti indesiderati possono variare nella loro incidenza a seconda dell'indicazione e della dose ricevuta ed anche se somministrati in combinazione con altri agenti terapeutici. Le reazioniavverse sono elencate per sistemi e organi e secondo MedDRA. Le frequenze sono definite come: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1000, <1/100), raro (>=1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), non nota (la frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili). Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Non nota: leucemia mieloide acuta secondaria esindrome mieloplastica (vedere paragrafo 4.4). Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: depressione midollare (leucopenia, trombocitopenia e anemia); raro: anemia emolitica. Disturbi del sistema immunitario. Raro: ipersensibilita' ^1 (vedere patologie della cute e del tessuto sottocutaneo). Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Raro: malattia polmonare interstiziale e fibrosi polmonare (inclusi casi fatali). Patologie gastrointestinali ^2. Molto comune: nausea, vomito, diarrea e stomatite ad alte dosi; raro: stomatite a dosi convenzionali. Patologie epatobiliari. Raro: patologie epatiche (anomalie nei test di funzionalita' epatica, epatite e ittero). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia a dosi elevate; comune: alopecia a dosi convenzionali; raro: esantema maculo-papulare e prurito (vedere disturbi del sistema immunitario). Patologie renali ed urinarie. Comune: urea ematica aumentata ^3. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non nota: azoospermia, amenorrea.Patologie vascolari ^4.. Non nota: trombosi venosa profonda e emboliapolmonare. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: piressia. ^1 Sono state riportate, raramente, reazioni allergiche al melfalan quali orticaria, edema, rash cutanei e shock anafilattico, a seguito della prima somministrazione o delle successive, particolarmente dopo somministrazione endovenosa. Raramente, in associazione a tali eventi, e' stato anche riportato arrestocardiaco. ^2 Fino al 30% dei pazienti trattati con melfalan a dosi orali convenzionali ha manifestato effetti gastrointestinali quali nausea e vomito. ^3 Il significativo aumento temporaneo dell'urea nel sangue e' stato osservato nelle fasi iniziali della terapia con melfalan nei pazienti affetti da mieloma con danno renale. ^4 Le reazioni avverseclinicamente importanti associate all'uso di melfalan in combinazionecon talidomide e prednisone o desametasone e in misura minore melfalan con lenalidomide e prednisone includono: trombosi venosa profonda edembolia polmonare (vedi paragrafi 4.2 e 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospetteche si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante,in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione tramite www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: come nel caso di tutti gli altri trattamenti chemioterapici citotossici, adeguate precauzioni contraccettive devono essere impiegate quando ad uno dei partner venga somministrato Alkeran. L'uso delmelfalan deve essere evitato, ove possibile, durante la gravidanza, particolarmente durante il primo trimestre. In ciascun caso individualeil rischio potenziale per il feto deve essere bilanciato con il beneficio atteso per la madre. Allattamento: le madri in trattamento con Alkeran non devono allattare al seno. Fertilita': Alkeran causa soppressione delle funzioni ovariche in donne in premenopausa, dando luogo ad amenorrea in un numero significativo di pazienti. Esistono evidenze dastudi su animali che Alkeran puo' avere un effetto negativo sulla spermatogenesi (vedere paragrafo 5.3). Pertanto e' possibile che Alkeran possa causare sterilita' temporanea o permanente nei pazienti maschi. Si consiglia agli uomini che assumono Alkeran di non avere figli durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo lo stesso e di rivolgersi a unospecialista di conservazione degli spermatozoi prima del trattamento,in quanto esiste la possibilita' di infertilita' irreversibile a seguito del trattamento con Alkeran. Per gli effetti sulla fertilita' vedere paragrafo 5.3. Teratogenesi: il potenziale effetto teratogeno di Alkeran non e' stato studiato. In ragione delle sue proprieta' mutagene e delle similitudini strutturali con noti composti teratogeni, e' possibile che il melfalan possa causare difetti congeniti nella prole di pazienti trattati con il farmaco.